Pentafluorophenyl 4-{N-[(6S)-2-methyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl]-N-(prop-2-ynyl)amino}benzoate | 164724-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: Pentafluorophenyl 4-{N-[(6S)-2-methyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl]-N-(prop-2-ynyl)amino}benzoate
• 英文别名: pentafluorophenyl p-[N-((6S)-2-methyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoate；(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) 4-[[(6S)-2-methyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydrocyclopenta[g]quinazolin-6-yl]-prop-2-ynylamino]benzoate
• CAS: 164724-29-2
• 化学式: C₂₈H₁₈F₅N₃O₃
• 分子量: 539.461
• InChiKey: QXYXQLMLEIMZPQ-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Pentafluorophenyl 4-{N-[(6S)-2-methyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl]-N-(prop-2-ynyl)amino}benzoate 在 1-羟基苯并三唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-4-[(R)-3-Carboxy-1-(1H-tetrazol-5-yl)-propylcarbamoyl]-2-{4-[((S)-2-methyl-4-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-3H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-prop-2-ynyl-amino]-benzoylamino}-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  环戊[g]喹唑啉类抗叶酸药：6位手性对抑制胸苷酸合酶（TS）的影响。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的基于环戊[g]喹唑啉的抑制剂在分子的6-位具有手性中心。通过合成化合物6S-1a-c，6R-1a-c，研究了这种手性对TS抑制的影响。已显示，特别是对于非对映异构体6S-1c，6R-1c，对TS的抑制活性主要归因于6S非对映异构体，而不是实际上无活性的6R非对映异构体。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00612-6
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-{N-[(6RS)-2-Methyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl]-N-(prop-2-ynyl)amino}benzoyl)-L-glutamic acid 在 carboxypeptidase G₂ 吡啶 、 水 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 Pentafluorophenyl 4-{N-[(6S)-2-methyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl]-N-(prop-2-ynyl)amino}benzoate
  参考文献：
  名称：

  Marriott, Jonathan H.; Neidle, Stephen; Matusiak, Zbigniew, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1999, # 11, p. 1495 - 1503

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Tricyclic compounds with pharmaceutical activity
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05789417A1

  公开（公告）日：1998-08-04

  The invention relates to tricyclic compounds of formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, amino, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy, hydroxy-(1-4C)alkyl or fluoro-(1-4C)alkyl; R.sup.2 is hydrogen, (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl, (3-4C)alkynyl, hydroxy-(2-4C)alkyl, halogeno-(2-4C)alkyl or cyano-(1-4C)alkyl; Ar is optionally-substituted phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl; and R.sup.3 includes a group of the formula --NHCH(CO.sub.2 H)--A.sup.1 --Y.sup.1 wherein A.sup.1 is (1-6C)alkylene and Y.sup.1 is carboxy, tetrazol-5-yl, N-\x9b(1-4C)alkylsulphonyl!carbamoyl, N(phenylsulphonyl)carbamoyl, tetrazol-5-ylthio, tetrazol-5-ylsulphinyl or tetrazol-5-ylsulphonyl; or pharmaceutically-acceptable salts or esters thereof; to processes for their manufacture; to pharmaceutical compositions containing them; and to their use as anti-cancer agents.

  该发明涉及式(I)的三环化合物，其中R.sup.1为氢、氨基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羟基-(1-4C)烷基或氟代-(1-4C)烷基；R.sup.2为氢、(1-4C)烷基、(3-4C)烯基、(3-4C)炔基、羟基-(2-4C)烷基、卤代-(2-4C)烷基或氰基-(1-4C)烷基；Ar为选择性取代的苯基、噻吩二基、噻唑二基、吡啶二基或嘧啶二基；R.sup.3包括式--NHCH(CO.sub.2 H)--A.sup.1 --Y.sup.1的基团，其中A.sup.1为(1-6C)烷基，Y.sup.1为羧基、噻唑-5-基、N-(1-4C)烷基磺酰基!氨基甲酰基、N(苯基磺酰基)氨基甲酰基、噻唑-5-基硫基、噻唑-5-基亚硫基或噻唑-5-基磺基；或其药学上可接受的盐或酯；以及制备它们的方法；含有它们的药物组合物；以及它们作为抗癌剂的用途。
• [EN] ANTI-CANCER COMPOUNDS CONTAINING CYCLOPENTAQUINAZOLINE RING<br/>[FR] COMPOSES ANTI-CANCER CONTENANT UN NOYAU DE CYCLOPENTAQUINAZOLINE
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LIMITED

  公开号：WO1995030673A1

  公开（公告）日：1995-11-16

  (EN) Cyclopentaquinazoline of formula (I), wherein R1 is hydrogen, amino, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 hydroxyalkyl or C1-4 fluoroalkyl; wherein R2 is hydrogen, C1-4 alkyl, C3-4 alkenyl, C3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or C1-4 cyanoalkyl; Ar1 is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two substituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C1-4 alkyl and C1-4 alkoxy; and wherein R3 is a group of the formula: -A1-Ar2-A2-Y1, in which A1 is a bond between the $g(a)-carbon atom of the group -CONHCH(CO2H)- and Ar2 or is a C1-2 alkylene group; Ar2 is phenylene, tetrazoldiyl, tiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which in the case of phenylene may optionally bear one or two substituents on the ring selected from halogeno, nitro, C1-4 alkyl and C1-4 alkoxy; A2 is a C1-3 alkylene or C2-3 alkenylene group; and a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof are of therapeutic value particularly in the treatment of cancer.(FR) Cyclopentaquinazoline représenté par la formule (I), dans laquelle R1 représente hydrogène, amino, alkyle C1-4, alcoxy C1-4 , hydroxyalkyle C1-4 ou fluoroalkyle C1-4; dans laquelle R2 représente hydrogène, alkyle C1-4, alcényle C3-4, alcynyle C3-4, hydroxyalkyle C2-4, alogénoalkyle C2-4 ou cyanoalkyle C1-4; Ar1 représente phenylène, thiophénediyle, thiazolediyle, pyridinediyle ou pyrimidinediyle pouvant éventuellement porter un ou deux substituants sélectionés à partir de halogéno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluorométhyle, alkyle C1-4 et alcoxy C1-4; et dans laquelle R3 représente un groupe de formule: -A1-Ar2-A2-Y1, dans laquelle A1 représente une liaison entre l'atome de $g(a)-carbone du groupe -CONHCH(CO2H) et un groupe alkylène C1-2; Ar2 représente phénylène, tétrazoldiyle, tiophénediyle, thiazolediyle, pyridinediyle ou pyrimidinediyle qui, dans le cas de phénylène, peut éventuellement porter un ou deux substituants sur le noyau sélectionnés à partir de halogéno, nitro, alkyle C1-4 et alcoxy C1-4; A2 représente un groupe alkylène C1-3 ou alkénylène C2-3; ainsi qu'un de ses sels ou de ses esters présentant une valeur thérapeutique, en particulier, dans le traitement du cancer.

  (I)式中的环戊喹唑啉，其中R1为氢、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基或C1-4氟代烷基；R2为氢、C1-4烷基、C3-4烯基、C3-4炔基、C2-4羟基烷基、C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基；Ar1为苯基、噻吩二基、噻唑二基、吡啶二基或嘧啶二基，可选地带有一个或两个卤代、羟基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-4烷基和C1-4烷氧基取代基；R3为以下公式的基团：-A1-Ar2-A2-Y1，其中A1为连接基团-CONHCH（CO2H）的$g(a)-碳原子和Ar2之间的键或C1-2烷基链；Ar2为苯基、四唑二基、噻吩二基、噻唑二基、吡啶二基或嘧啶二基，若为苯基，则可选地在环上带有一个或两个卤代、硝基、C1-4烷基和C1-4烷氧基取代基；A2为C1-3烷基链或C2-3烯基链；以及其药学上可接受的盐或酯，特别是在癌症治疗方面具有治疗价值。
• Anti-cancer compounds
  申请人：British Technology Group Limited

  公开号：US05747499A1

  公开（公告）日：1998-05-05

  Cyclopentaquinazoline of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, amino, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 hydroxyalkyl or C.sub.1-4 fluoroalkyl; wherein R.sup.2 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-4 alkenyl, C.sub.3-4 alkynyl, C.sub.2-4 hydroxyalkyl, C.sub.2-4 halogenoalkyl or C.sub.1-4 cyanoalkyl; Ar.sup.1 is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two substituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and wherein R.sup.3 is a group of the formula: --A.sup.1 --Ar.sup.2 --A.sup.2 --Y.sup.1 in which A.sup.1, A.sub.2, Y.sup.1 and Ar.sub.2 are defined in claim 1; or a pharmaceutically acceptable salt or ester there of are of therapeutic value particularly in the treatment of cancer.

  式(I)的环戊喹唑啉：##STR1## 其中R.sup.1是氢，氨基，C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷氧基，C.sub.1-4羟基烷基或C.sub.1-4氟代烷基；其中R.sup.2是氢，C.sub.1-4烷基，C.sub.3-4烯基，C.sub.3-4炔基，C.sub.2-4羟基烷基，C.sub.2-4卤代烷基或C.sub.1-4氰基烷基；Ar.sup.1是苯撑基，噻吩二基，噻唑二基，吡啶二基或嘧啶二基，可以选择性地带有一个或两个取代基，所选取代基为卤代，羟基，氨基，硝基，氰基，三氟甲基，C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；其中R.sup.3是式子：--A.sup.1--Ar.sup.2--A.sup.2--Y.sup.1的基团，在其中A.sup.1，A.sub.2，Y.sup.1和Ar.sub.2在权利要求书中被定义；或其药学上可接受的盐或酯在治疗癌症方面具有治疗价值。
• TRICYCLIC COMPOUNDS WITH PHARMACEUTICAL ACTIVITY
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0667864A1

  公开（公告）日：1995-08-23
• ANTI-CANCER COMPOUNDS CONTAINING CYCLOPENTAQUINAZOLINE RING
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LIMITED

  公开号：EP0758328A1

  公开（公告）日：1997-02-19