trans-(+/-)-1,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-(cyclopropylmethyl)-2H-benzindol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: trans-(+/-)-1,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-(cyclopropylmethyl)-2H-benzindol-2-one
• 英文别名: trans-(+/-)-1,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-(cyclopropylmethyl)-2H-benz[e]indol-2-one；(3aR,9bR)-3-(cyclopropylmethyl)-6-methoxy-3a,4,5,9b-tetrahydro-1H-benzo[e]indol-2-one
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₂
• 分子量: 271.359
• InChiKey: ONLJJRWIZJSFGG-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-(+/-)-1,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-(cyclopropylmethyl)-2H-benzindol-2-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以81%的产率得到trans-(+/-)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-(cyclopropylmethyl)-1H-benzindole
  参考文献：
  名称：

  中枢作用的血清素和多巴胺能药物。1. 2,3,3a，4,5,9b-六氢-1H-苯并[e]吲哚衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  描述了2,3,3a，4,5,9b-六氢-1H-苯并[e]吲哚衍生物（3）的合成和构效关系（SAR）。这些化合物是2-氨基四氢萘的构象受限的角三环类似物。由相应的2-四氢萘酮在几个步骤中完成合成。顺式类似物的对映异构体是由二对甲苯甲酰基-L-（或D）-酒石酸的非对映异构体盐的分步重结晶或使用手性（R）-α-甲基苄基胺的不对称合成获得的。在体外5-HT1A和D2结合试验中评估了所有类似物，并在生化和行为测试中进一步研究了所选类似物。具有9-甲氧基取代的类似物（R1在3中）显示出5-HT1A激动剂和多巴胺拮抗剂的混合活性，而相应的9-羟基类似物则具有选择性的5-HT1A激动剂活性。发现顺式类似物比相应的反式类似物更有效，并且在顺式系列中，（3aR）-（-）-对映异构体显示出更高的效力。用正丙基或烯丙基进行的氮取代（3中的R2）产生相似的活性，而用庞大的α-甲基苄基取代则导致活性降低。没有芳香取代基的类似物（3中的R1

  DOI：

  10.1021/jm00060a014
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-萘满酮 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 2.0h， 生成 trans-(+/-)-1,3,3a,4,5,9b-hexahydro-6-methoxy-3-(cyclopropylmethyl)-2H-benzindol-2-one
  参考文献：
  名称：

  中枢作用的血清素和多巴胺能药物。1. 2,3,3a，4,5,9b-六氢-1H-苯并[e]吲哚衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  描述了2,3,3a，4,5,9b-六氢-1H-苯并[e]吲哚衍生物（3）的合成和构效关系（SAR）。这些化合物是2-氨基四氢萘的构象受限的角三环类似物。由相应的2-四氢萘酮在几个步骤中完成合成。顺式类似物的对映异构体是由二对甲苯甲酰基-L-（或D）-酒石酸的非对映异构体盐的分步重结晶或使用手性（R）-α-甲基苄基胺的不对称合成获得的。在体外5-HT1A和D2结合试验中评估了所有类似物，并在生化和行为测试中进一步研究了所选类似物。具有9-甲氧基取代的类似物（R1在3中）显示出5-HT1A激动剂和多巴胺拮抗剂的混合活性，而相应的9-羟基类似物则具有选择性的5-HT1A激动剂活性。发现顺式类似物比相应的反式类似物更有效，并且在顺式系列中，（3aR）-（-）-对映异构体显示出更高的效力。用正丙基或烯丙基进行的氮取代（3中的R2）产生相似的活性，而用庞大的α-甲基苄基取代则导致活性降低。没有芳香取代基的类似物（3中的R1

  DOI：

  10.1021/jm00060a014

文献信息

• Lin Chiu-Hong, Haadsma-Svensson Susanne R., Lahti Robert A., McCall Rober+, J. Med. Chem., 36 (1993) N 8, S 1053-1068
  作者：Lin Chiu-Hong, Haadsma-Svensson Susanne R., Lahti Robert A., McCall Rober+

  DOI：——

  日期：——