(R)-2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-N-(3-methylbenzyl)propionamide | 167949-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-N-(3-methylbenzyl)propionamide
• 英文别名: benzyl N-[(2R)-3-hydroxy-1-[(3-methylphenyl)methylamino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 167949-63-5
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₄
• 分子量: 342.395
• InChiKey: SUGVATCIQLJCJC-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  622.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-N-(3-methylbenzyl)propionamide 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 [(2S)-3-[(3-methylphenyl)methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl] methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of (R)-6 Benzyloxycarbonylamino-1-methyl-4(3-methylbenzyl)hexahydro-1,4-diazepine. I.

  摘要：

  本文介绍了一种高效实用的方法，用于大规模合成(R)-6-苄氧羰基氨基-1-甲基-4-(3-甲基苄基)六氢-1，4-二氮杂卓（R-3），它是合成强效选择性 5-羟色胺-3 受体拮抗剂 DAT-582 的关键中间体。R-3 的前体--(S)-2, 3-二氨基丙基氨基乙酸酯 S-5 是从手性三氨基丙烷衍生物 R-19 中获得的。手性甲磺酸盐 R-11 与 3-甲基苄胺发生亲核反应，通过非手性的氮杂环丁烷阳离子 12 得到外消旋的 2，3-二氨基丙基氨基乙酸盐 (±)-5，而 N 保护的甲磺酸盐 R-14 反应生成了所需的三胺 S-15，但收率很低。利用分子内还原环化方法，S-5 被转化为 R-3，对映体过量率大于 99%。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1160
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-丝氨酸 、 3-甲基苄胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 以78%的产率得到(R)-2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-N-(3-methylbenzyl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of (R)-6 Benzyloxycarbonylamino-1-methyl-4(3-methylbenzyl)hexahydro-1,4-diazepine. I.

  摘要：

  本文介绍了一种高效实用的方法，用于大规模合成(R)-6-苄氧羰基氨基-1-甲基-4-(3-甲基苄基)六氢-1，4-二氮杂卓（R-3），它是合成强效选择性 5-羟色胺-3 受体拮抗剂 DAT-582 的关键中间体。R-3 的前体--(S)-2, 3-二氨基丙基氨基乙酸酯 S-5 是从手性三氨基丙烷衍生物 R-19 中获得的。手性甲磺酸盐 R-11 与 3-甲基苄胺发生亲核反应，通过非手性的氮杂环丁烷阳离子 12 得到外消旋的 2，3-二氨基丙基氨基乙酸盐 (±)-5，而 N 保护的甲磺酸盐 R-14 反应生成了所需的三胺 S-15，但收率很低。利用分子内还原环化方法，S-5 被转化为 R-3，对映体过量率大于 99%。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1160

文献信息

• Efficient Synthesis of (R)-6 Benzyloxycarbonylamino-1-methyl-4(3-methylbenzyl)hexahydro-1,4-diazepine. I.
  作者：Hiroshi HARADA、Toshiya MORIE、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.46.1160

  日期：——

  An efficient and practical method for large scale synthesis of (R)-6-benzyloxycarbonylamino-1-methyl-4-(3-methylbenzyl)hexahydro-1, 4-diazepine (R-3), which is a key intermediate in the synthesis of DAT-582, a potent and selective serotonin-3 receptor antagonist, is described. The precursor of R-3, the (S)-2, 3-diaminopropylaminoacetate S-5, was obtained from the chiral triaminopropane derivative R-19. Nucleophilic reaction of the chiral mesylate R-11 with 3-methylbenzylamine gave the racemic 2, 3-diaminopropylaminoacetate (±)-5 via the achiral azetidinium cation 12, while the reaction of the N-protected mesylate R-14 produced the desired triamine S-15 but in poor yield.However, reaction of the N-protected mesylate S-18 with a large excess of methylamine proceeded smoothly to afford R-19 in good yield. S-5 was converted into R-3 with >99% enantiomeric excess using an intramolecular reductive cyclization method.

  本文介绍了一种高效实用的方法，用于大规模合成(R)-6-苄氧羰基氨基-1-甲基-4-(3-甲基苄基)六氢-1，4-二氮杂卓（R-3），它是合成强效选择性 5-羟色胺-3 受体拮抗剂 DAT-582 的关键中间体。R-3 的前体--(S)-2, 3-二氨基丙基氨基乙酸酯 S-5 是从手性三氨基丙烷衍生物 R-19 中获得的。手性甲磺酸盐 R-11 与 3-甲基苄胺发生亲核反应，通过非手性的氮杂环丁烷阳离子 12 得到外消旋的 2，3-二氨基丙基氨基乙酸盐 (±)-5，而 N 保护的甲磺酸盐 R-14 反应生成了所需的三胺 S-15，但收率很低。利用分子内还原环化方法，S-5 被转化为 R-3，对映体过量率大于 99%。