protein processing. Thus, most efforts towards the development of proteasome inhibitors have focused on the selective inhibition of the β5 subunit active site. Herein, we report the design and synthesis of a series of conformationally constrained tripeptidyl vinyl sulfones were determined to be good inhibitors of the chymotrypsin‐like activity of proteasome, with KI values in the sub‐micromolar to micromolar
蛋白酶体抑制是抗癌研究中非常感兴趣的主题。这种多催化复合物的蛋白
水解活性依赖于三个亚基β1,β2和β5,分别包含一个半胱天冬酶样,一个胰
蛋白酶样和一个胰凝乳
蛋白酶样活性位点。多项研究表明,在这三种活性中,胰凝乳
蛋白酶样活性是细胞活力和蛋白质加工的最必要条件。因此,开发
蛋白酶体
抑制剂的大多数努力都集中在对β5亚基活性位点的选择性抑制上。在此,我们报道了一系列构象受限的三肽基
乙烯基砜的设计和合成,确定它们是
蛋白酶体胰凝乳
蛋白酶样活性的良好
抑制剂,具有K I值在亚微摩尔至微摩尔范围内。还测试了这些化合物对牛胰α-胰凝乳
蛋白酶以及人
组织蛋白酶B和L的抵抗力,显示了目标酶相对于这些相关酶具有良好的选择性。