(S)-1-(2-benzenesulfonylvinyl)-3-methylbutylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(2-benzenesulfonylvinyl)-3-methylbutylamine
• 英文别名: (E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-methylhex-1-en-3-amine
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂S
• 分子量: 253.365
• InChiKey: XYLDCQLZPGCXTG-IDVQTMNDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-喹啉甲酸 、 (S)-1-(2-benzenesulfonylvinyl)-3-methylbutylamine 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (S,E)-N-(5-methyl-1-(phenylsulfonyl)hex-1-en-3-yl)quinoline-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于乙烯砜的锥虫半胱氨酸蛋白酶罗得沙星抑制剂具有改进的抗锥虫活性。

  摘要：

  在非洲撒哈拉以南地区，由运动型原生动物寄生虫布鲁氏锥虫引起的人类非洲锥虫病（HAT）病例数正在下降。从历史上看，这种下降通常是在发病率较高的时期之后进行的，而HAT的挥之不去的公共卫生挑战之一就是其药物开发渠道在历史上是稀疏的。作为我们对新型抗锥虫病药物的研究的继续，我们发现部分饱和的喹啉基乙烯基砜化合物选择性地抑制了布鲁氏菌的生长，但对布鲁氏菌的半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶的抑制活性相对较弱。喹啉基乙烯基砜化合物的两个硝基芳香族类似物显示出对布氏锥虫和rhodesain。在这项工作中发现的喹啉衍生物和基于硝基芳香族的化合物可以作为基于ADME的优化和临床前研究的线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127217
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-亮氨醇 在 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 (S)-1-(2-benzenesulfonylvinyl)-3-methylbutylamine
  参考文献：
  名称：

  基于乙烯砜的锥虫半胱氨酸蛋白酶罗得沙星抑制剂具有改进的抗锥虫活性。

  摘要：

  在非洲撒哈拉以南地区，由运动型原生动物寄生虫布鲁氏锥虫引起的人类非洲锥虫病（HAT）病例数正在下降。从历史上看，这种下降通常是在发病率较高的时期之后进行的，而HAT的挥之不去的公共卫生挑战之一就是其药物开发渠道在历史上是稀疏的。作为我们对新型抗锥虫病药物的研究的继续，我们发现部分饱和的喹啉基乙烯基砜化合物选择性地抑制了布鲁氏菌的生长，但对布鲁氏菌的半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶的抑制活性相对较弱。喹啉基乙烯基砜化合物的两个硝基芳香族类似物显示出对布氏锥虫和rhodesain。在这项工作中发现的喹啉衍生物和基于硝基芳香族的化合物可以作为基于ADME的优化和临床前研究的线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127217

文献信息

• Development of Novel Peptidomimetics Containing a Vinyl Sulfone Moiety as Proteasome Inhibitors
  作者：Roberta Ettari、Cinzia Bonaccorso、Nicola Micale、Cornelia Heindl、Tanja Schirmeister、Maria Luisa Calabrò、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1002/cmdc.201100093

  日期：2011.7.4

  protein processing. Thus, most efforts towards the development of proteasome inhibitors have focused on the selective inhibition of the β5 subunit active site. Herein, we report the design and synthesis of a series of conformationally constrained tripeptidyl vinyl sulfones were determined to be good inhibitors of the chymotrypsin‐like activity of proteasome, with KI values in the sub‐micromolar to micromolar

  蛋白酶体抑制是抗癌研究中非常感兴趣的主题。这种多催化复合物的蛋白水解活性依赖于三个亚基β1，β2和β5，分别包含一个半胱天冬酶样，一个胰蛋白酶样和一个胰凝乳蛋白酶样活性位点。多项研究表明，在这三种活性中，胰凝乳蛋白酶样活性是细胞活力和蛋白质加工的最必要条件。因此，开发蛋白酶体抑制剂的大多数努力都集中在对β5亚基活性位点的选择性抑制上。在此，我们报道了一系列构象受限的三肽基乙烯基砜的设计和合成，确定它们是蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性的良好抑制剂，具有K I值在亚微摩尔至微摩尔范围内。还测试了这些化合物对牛胰α-胰凝乳蛋白酶以及人组织蛋白酶B和L的抵抗力，显示了目标酶相对于这些相关酶具有良好的选择性。