tert-butyl (S)-(1-(5-carbamoyl-4-((3,5-di-tert-butylphenyl)amino)pyrimidin-2-yl)piperidin-3-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-(5-carbamoyl-4-((3,5-di-tert-butylphenyl)amino)pyrimidin-2-yl)piperidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3S)-1-[5-carbamoyl-4-(3,5-ditert-butylanilino)pyrimidin-2-yl]piperidin-3-yl]carbamate
• 化学式: C₂₉H₄₄N₆O₃
• 分子量: 524.707
• InChiKey: UKWDLQOUOWSYPR-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-(5-carbamoyl-4-((3,5-di-tert-butylphenyl)amino)pyrimidin-2-yl)piperidin-3-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以63%的产率得到(S)-2-(3-aminopiperidin-1-yl)-4-((3,5-di-tert-butylphenyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  激酶抑制剂

  摘要：

  本发明涉及某些4‑(取代的苯胺)‑2‑(取代的哌啶‑1‑基)嘧啶‑5‑甲酰胺化合物，其可用于治疗或预防通过CaMK1同种型的信号传导介导的疾病或医学病况。例如，此类化合物及其盐可用于治疗或预防多种不同的癌症、代谢性疾病(包括2型糖尿病)和/或免疫介导的疾病。

  公开号：

  CN112119077A
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二叔丁基苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 tert-butyl (S)-(1-(5-carbamoyl-4-((3,5-di-tert-butylphenyl)amino)pyrimidin-2-yl)piperidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  激酶抑制剂

  摘要：

  本发明涉及某些4‑(取代的苯胺)‑2‑(取代的哌啶‑1‑基)嘧啶‑5‑甲酰胺化合物，其可用于治疗或预防通过CaMK1同种型的信号传导介导的疾病或医学病况。例如，此类化合物及其盐可用于治疗或预防多种不同的癌症、代谢性疾病(包括2型糖尿病)和/或免疫介导的疾病。

  公开号：

  CN112119077A

文献信息

• Discovery of Highly Selective Inhibitors of Calmodulin-Dependent Kinases That Restore Insulin Sensitivity in the Diet-Induced Obesity <i>in Vivo</i> Mouse Model
  作者：Christophe Fromont、Alessio Atzori、Divneet Kaur、Lubna Hashmi、Graziella Greco、Alejandro Cabanillas、Huy Van Nguyen、D. Heulyn Jones、Miguel Garzón、Ana Varela、Brett Stevenson、Greg P. Iacobini、Marc Lenoir、Sundaresan Rajesh、Clare Box、Jitendra Kumar、Paige Grant、Vera Novitskaya、Juliet Morgan、Fiona J. Sorrell、Clara Redondo、Andreas Kramer、C. John Harris、Brendan Leighton、Steven P. Vickers、Sharon C. Cheetham、Colin Kenyon、Anna M. Grabowska、Michael Overduin、Fedor Berditchevski、Chris J. Weston、Stefan Knapp、Peter M. Fischer、Sam Butterworth

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01803

  日期：2020.7.9

  Polymorphisms in the region of the calmodulin-dependent kinase isoform D (CaMK1D) gene are associated with increased incidence of diabetes, with the most common polymorphism resulting in increased recognition by transcription factors and increased protein expression. While reducing CaMK1D expression has a potentially beneficial effect on glucose processing in human hepatocytes, there are no known selective inhibitors of CaMK1 kinases that can be used to validate or translate these findings. Here we describe the development of a series of potent, selective, and drug-like CaMK1 inhibitors that are able to provide significant free target cover in mouse models and are therefore useful as in vivo tool compounds. Our results show that a lead compound from this series improves insulin sensitivity and glucose control in the diet-induced obesity mouse model after both acute and chronic administration, providing the first in vivo validation of CaMK1D as a target for diabetes therapeutics.