N-[(3R,4S,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]oct-1-en-7-yn-4-yl]-4-tert-butylbenzenesulfonamide | 1351363-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(3R,4S,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]oct-1-en-7-yn-4-yl]-4-tert-butylbenzenesulfonamide
• CAS: 1351363-33-1
• 化学式: C₃₀H₅₃NO₄SSi₂
• 分子量: 579.992
• InChiKey: YDRVEDMYYSNOJR-ZONZVBGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.62
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(3R,4S,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]oct-1-en-7-yn-4-yl]-4-tert-butylbenzenesulfonamide 在 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 N-[(1S,2R,4Z,6R)-4-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-2,6-dihydroxy-3-methylidenecyclohexyl]-4-tert-butylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of vitamin D3 derivatives with nitrogen-linked substituents at A-ring C-2 and evaluation of their vitamin D receptor-mediated transcriptional activity

  摘要：

  一系列新型 1α,25-二羟基维生素 D3 (1,25-VD3) 衍生物的结合，在 A 环的 2α- 或 2β- 位（2-N-取代的化合物）具有氮连接的取代基，通过计算对接研究对维生素 D 受体 (VDR) 进行了研究。通过在 Trost 条件下将 A 环合成子 6 和/或 7 与带有 CD 环的溴亚甲基 5 偶联来合成选定的化合物。 A 环合成子的 2α- 和 2β- 立体异构体是通过在分子的相对末端安装乙烯基和炔丙基，以 L-丝氨酸 (8) 作为单一手性来源合成的。通过在 NIH3T3 细胞中基于荧光素酶的 VDR 转录活性测定来评估所获得的化合物的活性。包含氢键供体的相对较小的取代基，即 NHAc 和 NHM，可有效引发 VDR 转录活性，2β-NHMs-1,25-VD3 (Xa) 显示出最高的活性，比 1,25- 更有效。 VD3。具有大取代基的衍生物没有活性。这些对 1,25-VD3 衍生物结构-活性关系的新见解可能有助于分离 1,25-VD3 的各种生物活性和产生新型候选治疗药物。

  DOI：

  10.1039/c2ob26017d
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 N-[(3R,4S,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]oct-1-en-7-yn-4-yl]-4-tert-butylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of vitamin D3 derivatives with nitrogen-linked substituents at A-ring C-2 and evaluation of their vitamin D receptor-mediated transcriptional activity

  摘要：

  一系列新型 1α,25-二羟基维生素 D3 (1,25-VD3) 衍生物的结合，在 A 环的 2α- 或 2β- 位（2-N-取代的化合物）具有氮连接的取代基，通过计算对接研究对维生素 D 受体 (VDR) 进行了研究。通过在 Trost 条件下将 A 环合成子 6 和/或 7 与带有 CD 环的溴亚甲基 5 偶联来合成选定的化合物。 A 环合成子的 2α- 和 2β- 立体异构体是通过在分子的相对末端安装乙烯基和炔丙基，以 L-丝氨酸 (8) 作为单一手性来源合成的。通过在 NIH3T3 细胞中基于荧光素酶的 VDR 转录活性测定来评估所获得的化合物的活性。包含氢键供体的相对较小的取代基，即 NHAc 和 NHM，可有效引发 VDR 转录活性，2β-NHMs-1,25-VD3 (Xa) 显示出最高的活性，比 1,25- 更有效。 VD3。具有大取代基的衍生物没有活性。这些对 1,25-VD3 衍生物结构-活性关系的新见解可能有助于分离 1,25-VD3 的各种生物活性和产生新型候选治疗药物。

  DOI：

  10.1039/c2ob26017d

文献信息

• Synthesis of vitamin D3 derivatives with nitrogen-linked substituents at A-ring C-2 and evaluation of their vitamin D receptor-mediated transcriptional activity
  作者：Junko Abe、Yu Nagai、Rui Higashikuni、Keisuke Iida、Takatsugu Hirokawa、Hazuki Nagai、Kaichiro Kominato、Toshio Tsuchida、Michiko Hirata、Masaki Inada、Chisato Miyaura、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1039/c2ob26017d

  日期：——

  Binding of a series of novel 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25-VD3) derivatives, having a nitrogen-linked substituent at the 2α- or 2β-position of the A-ring (2-N-substituted compounds), with the vitamin D receptor (VDR) was investigated by means of computational docking studies. Selected compounds were synthesized by coupling A-ring synthons 6 and/or 7 with CD-ring-bearing bromomethylene 5 under Trost's conditions. The 2α- and 2β-stereoisomers of the A-ring synthons were synthesized from L-serine (8) as a single chiral source by installing vinyl and propargyl groups at opposite ends of the molecule. The activity of the obtained compounds was evaluated by means of a luciferase-based VDR transcriptional activity assay in NIH3T3 cells. Relatively small substituents incorporating a hydrogen-bonding donor, i.e., NHAc and NHMs, were effective for eliciting VDR transcriptional activity, and 2β-NHMs-1,25-VD3 (Xa) showed the highest activity, being more potent than 1,25-VD3. Derivatives with bulky substituents were inactive. These new insights into the structure–activity relationships of 1,25-VD3 derivatives may be helpful in separating the various biological activities of 1,25-VD3 and in generating novel therapeutic drug candidates.

  一系列新型 1α,25-二羟基维生素 D3 (1,25-VD3) 衍生物的结合，在 A 环的 2α- 或 2β- 位（2-N-取代的化合物）具有氮连接的取代基，通过计算对接研究对维生素 D 受体 (VDR) 进行了研究。通过在 Trost 条件下将 A 环合成子 6 和/或 7 与带有 CD 环的溴亚甲基 5 偶联来合成选定的化合物。 A 环合成子的 2α- 和 2β- 立体异构体是通过在分子的相对末端安装乙烯基和炔丙基，以 L-丝氨酸 (8) 作为单一手性来源合成的。通过在 NIH3T3 细胞中基于荧光素酶的 VDR 转录活性测定来评估所获得的化合物的活性。包含氢键供体的相对较小的取代基，即 NHAc 和 NHM，可有效引发 VDR 转录活性，2β-NHMs-1,25-VD3 (Xa) 显示出最高的活性，比 1,25- 更有效。 VD3。具有大取代基的衍生物没有活性。这些对 1,25-VD3 衍生物结构-活性关系的新见解可能有助于分离 1,25-VD3 的各种生物活性和产生新型候选治疗药物。