(1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl[2-(ethoxycarbonyl)pent-4-ynyl]phosphinic acid | 908607-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl[2-(ethoxycarbonyl)pent-4-ynyl]phosphinic acid
• 英文别名: 2-ethoxycarbonylpent-4-ynyl-[(1R)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphinic acid
• CAS: 908607-38-5
• 化学式: C₂₄H₂₈NO₆P
• 分子量: 457.463
• InChiKey: BSPCWBCLGJJNRN-FOIFJWKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl[2-(ethoxycarbonyl)pent-4-ynyl]phosphinic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (2S)-3-{[(1S)-2-amino-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-oxoethyl]amino}-2-{[3-(2-naphthyl)isoxazol-5-yl]methyl}-3-oxopropyl ((1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的次膦酸金属蛋白酶抑制剂的非对映选择性溶液和基于多销的组合阵列合成。

  摘要：

  以高收率和光学纯度（3 ad单元）实现了含有三键的新膦肽肽结构单元的溶液相合成和拆分。通过NMR研究明确地确定了目标化合物的绝对构型。这些嵌段的组装后多样化策略是通过各种原位制备的腈氧化物的1，3-偶极环加成反应开发的。该策略导致快速有效地非对映选择性地制备了新型的含异恶唑的次膦酸肽（肽5 ai）。通过开发一种新的方案，可以定量和非对映选择性地将P-未保护的二肽嵌段与固体负载的氨基酸偶联，从而在多针固体技术上有效地实现了该策略的固相形式。偶极次膦肽上偶极环加成反应的优化使得可以方便地制备这种新型的伪肽。如通过RP-HPLC测定，以高产率和纯度获得粗品次膦肽（9ak）。这些肽中的某些的抑制分析表明，它们在效力方面表现出非常强的MMP抑制剂的性能，与以前报道的次膦酸酯肽相媲美（K（i）在几nM范围内）。

  DOI：

  10.1002/chem.200204456
• 作为产物：
  描述：

  2-亚甲基-4-戊酸乙酯 、 ((R)-1-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-phenylethyl)phosphinic acid 在 六甲基二硅氮烷 作用下， 反应 4.0h， 以96%的产率得到(1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl[2-(ethoxycarbonyl)pent-4-ynyl]phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的次膦酸金属蛋白酶抑制剂的非对映选择性溶液和基于多销的组合阵列合成。

  摘要：

  以高收率和光学纯度（3 ad单元）实现了含有三键的新膦肽肽结构单元的溶液相合成和拆分。通过NMR研究明确地确定了目标化合物的绝对构型。这些嵌段的组装后多样化策略是通过各种原位制备的腈氧化物的1，3-偶极环加成反应开发的。该策略导致快速有效地非对映选择性地制备了新型的含异恶唑的次膦酸肽（肽5 ai）。通过开发一种新的方案，可以定量和非对映选择性地将P-未保护的二肽嵌段与固体负载的氨基酸偶联，从而在多针固体技术上有效地实现了该策略的固相形式。偶极次膦肽上偶极环加成反应的优化使得可以方便地制备这种新型的伪肽。如通过RP-HPLC测定，以高产率和纯度获得粗品次膦肽（9ak）。这些肽中的某些的抑制分析表明，它们在效力方面表现出非常强的MMP抑制剂的性能，与以前报道的次膦酸酯肽相媲美（K（i）在几nM范围内）。

  DOI：

  10.1002/chem.200204456

文献信息

• Phosphinic Amino Acid Compounds
  申请人：Dive Vincent

  公开号：US20080153890A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Compounds of formula (I): wherein: R 1 represents hydrogen, alkylcarbonyloxyalkyl or alkylcarbonylthioalkyl, R 2 represents hydrogen, alkylcarbonyloxyalkyl, arylcarbonylthioalkyl or optionally substituted arylalkyl, R 3 represents phenyl, which is optionally substituted, or indolyl, their isomers, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base. Medicinal products containing the same which are useful in the treatment of arterial hypertension and complications thereof.

  式(I)的化合物：其中：R1代表氢、烷基羰基氧烷基或烷基羰基硫烷基，R2代表氢、烷基羰基氧烷基、芳基羰基硫烷基或可选择取代的芳基烷基，R3代表苯基（可选择取代）或吲哚基，它们的异构体以及与药学上可接受的酸或碱形成的加合物。含有这些化合物的药物，用于治疗动脉高血压及其并发症。
• US7521469B2
  申请人：——

  公开号：US7521469B2

  公开（公告）日：2009-04-21
• Diastereoselective Solution and Multipin-Based Combinatorial Array Synthesis of a Novel Class of Potent Phosphinic Metalloprotease Inhibitors
  作者：Anastasios Makaritis、Dimitris Georgiadis、Vincent Dive、Athanasios Yiotakis

  DOI：10.1002/chem.200204456

  日期：2003.5.9

  preparation of a novel class of isoxazole-containing phosphinic peptides (peptides 5 a-i). Solid-phase version of this strategy was efficiently achieved on multipin solid technology, by developing a new protocol for the coupling of P-unprotected dipeptidic blocks with solid supported amino acids in a quantitative and diastereoselective manner. Optimization of dipolar cycloadditions onto pin-embodied

  以高收率和光学纯度（3 ad单元）实现了含有三键的新膦肽肽结构单元的溶液相合成和拆分。通过NMR研究明确地确定了目标化合物的绝对构型。这些嵌段的组装后多样化策略是通过各种原位制备的腈氧化物的1，3-偶极环加成反应开发的。该策略导致快速有效地非对映选择性地制备了新型的含异恶唑的次膦酸肽（肽5 ai）。通过开发一种新的方案，可以定量和非对映选择性地将P-未保护的二肽嵌段与固体负载的氨基酸偶联，从而在多针固体技术上有效地实现了该策略的固相形式。偶极次膦肽上偶极环加成反应的优化使得可以方便地制备这种新型的伪肽。如通过RP-HPLC测定，以高产率和纯度获得粗品次膦肽（9ak）。这些肽中的某些的抑制分析表明，它们在效力方面表现出非常强的MMP抑制剂的性能，与以前报道的次膦酸酯肽相媲美（K（i）在几nM范围内）。