2-(2-aminoethylamino)-4-(4-methylanilino)pyrimidine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(2-aminoethylamino)-4-(4-methylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 2-(2-Aminoethylamino)-4-(p-tolylamino)pyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₁₈N₆O
• 分子量: 286.337
• InChiKey: PHHCDYHRFLEBMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(2-aminoethylamino)-4-(4-methylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型Syk抑制剂的合成研究。第1部分：嘧啶-5-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.05.033

文献信息

• Pyrimidine-5-carboxamide derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06432963B1

  公开（公告）日：2002-08-13

  Pyrimidine-5-carboxamide derivatives represented by a general formula (I) or salts thereof [wherein each symbol has the following meaning; X: O, S, NR1, CO, NR1CO, CONR1, C═N—OR1 or a bond, Y: a lower alkylene group which may be substituted by OR1 or —NHR1, or a bond, Z: O, NR2 or a bond, A: H, or a lower alkyl which may have a substituent, a —CO-lower alkyl which may have a substituent, an aryl which may have a substituent, a heteroaryl which may have a substituent, a cycloalkyl which may have a substituent or a nitrogen-containing saturated heterocyclic group which may have a substituent, B: an aryl which may have a substituent or a heteroaryl group which may have a substituent, R1, R2: H, a lower alkyl or a —CO-lower alkyl group].

  以一般式（I）表示的嘧啶-5-羧酰胺衍生物或其盐［其中每个符号具有以下含义；X：O、S、NR1、CO、NR1CO、CONR1、C═N—OR1或键，Y：可由OR1或—NHR1取代的低烷基烃基，或键，Z：O、NR2或键，A：H，或可能具有取代基的低烷基，可能具有取代基的—CO-低烷基，可能具有取代基的芳基，可能具有取代基的杂环芳基，可能具有取代基的环烷基，或可能具有取代基的含氮饱和杂环族，B：可能具有取代基的芳基或可能具有取代基的杂环芳基族，R1、R2：H，低烷基或—CO-低烷基组］。
• NOVEL PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1054004B1

  公开（公告）日：2008-07-16
• US6432963B1
  申请人：——

  公开号：US6432963B1

  公开（公告）日：2002-08-13
• Synthetic studies on novel Syk inhibitors. Part 1: Synthesis and structure–activity relationships of pyrimidine-5-carboxamide derivatives
  作者：Hiroyuki Hisamichi、Ryo Naito、Akira Toyoshima、Noriyuki Kawano、Atsushi Ichikawa、Akiko Orita、Masaya Orita、Noritaka Hamada、Makoto Takeuchi、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.05.033

  日期：2005.8

  4-anilinopyrimidine-5-carboxamides. Enzyme screening indicated that an aminoethylamino moiety at the 2-position of the pyrimidine ring was important for Syk inhibitory activity, and an investigation of the substituents at the 4-position revealed that an anilino moiety substituted at the meta position was preferred. These compounds showed high selectivity for Syk, compared to other kinases, such as

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。