4-[(p-methoxycarbonylbenzyl)amino]quinazoline | 305835-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[(p-methoxycarbonylbenzyl)amino]quinazoline
• 英文别名: methyl 4-((quinazolin-4-ylamino)methyl)benzoate；Methyl 4-[(quinazolin-4-ylamino)methyl]benzoate
• CAS: 305835-76-1
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₂
• 分子量: 293.325
• InChiKey: GNZKFNFZDBKETN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(p-methoxycarbonylbenzyl)amino]quinazoline 在 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-hydroxy-4-((quinazolin-4-ylamino)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于喹唑啉的异羟肟酸：组蛋白脱乙酰酶抑制作用和细胞毒性的设计、合成和评价

  摘要：

  在我们寻找新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的过程中，我们设计并合成了一系列包含喹唑啉杂环（4a-4i、6a-6i）的新型异羟肟酸和 N-羟基苯甲酰胺。生物评估表明，这些基于喹唑啉的异羟肟酸和 N-羟基苯甲酰胺对三种人类癌细胞系（SW620，结肠；PC-3，前列腺；NCI-H23，肺）具有有效的细胞毒性。就细胞毒性而言，几种化合物，例如 4g、4c、4g-4i、6c 和 6h，其效力比 SAHA（辛二酰苯胺异羟肟酸、伏立诺他）高 5 至 10 倍。这些化合物在抑制 HDAC 方面也与 SAHA 相当，IC50 值在亚微摩尔范围内。在 HeLa 提取物测定中，一些化合物，例如 4g、6c、6e 和 6h，与 SAHA 相比甚至是更有效的 HDAC 抑制剂。对接研究表明，这些化合物在活性结合位点与 HDAC2 紧密结合，结合亲和力高于 SAHA。对吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 评估的详细研究表明，化合物

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800027
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基喹唑啉 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[(p-methoxycarbonylbenzyl)amino]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  发现含有喹唑啉基的苯甲酰胺衍生物作为具有体外和体内抗肿瘤活性的新型 HDAC1 抑制剂

  摘要：

  设计、合成了一系列含喹唑啉基的苯甲酰胺衍生物，并评估了其体外组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 抑制活性。化合物11a在 HDAC1 酶抑制活性和针对选定的一组癌细胞类型（Hut78、K562、Hep3B 和 HCT116 细胞）的细胞抗增殖活性方面均超过了已知的 I 类选择性 HDAC 抑制剂 MS-275，且未观察到对人类正常细胞的影响细胞。特别是，与其他测试的 HDAC 同工型（HDAC2、HDAC6 和 HDAC8）相比，化合物11a对 HDAC1 的抑制作用具有可接受的安全性。此外，化合物11a表现出良好的口服药代动力学特性，并在体内A549肿瘤异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105407

文献信息

• 4-Aminoquinazoline Derivatives and Uses Thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY

  公开号：US20140235633A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides a 4-aminoquinazoline derivative having the chemical structure of the following formula, and the use thereof. It is demonstrated by the pharmacological experiment that, the compound or a salt thereof according to the present invention not only has distinct inhibitory effect on histone deacetylases, but also has stronger differentiation induction and anti-proliferative activities for certain tumor cells. It can be used in the treatment of cancers and diseases related to cell differentiation and proliferation. Excellent efficacy is observed especially for leukemia and a solid tumor. As demonstrated by the animal test, the compound or a salt thereof according to the present invention is less toxic.

  本发明提供了一种具有以下化学结构的4-氨基喹唑啉衍生物，以及其用途。药理实验证明，根据本发明的化合物或其盐不仅对组蛋白去乙酰化酶具有明显的抑制作用，而且对某些肿瘤细胞具有更强的分化诱导和抗增殖活性。它可用于治疗与细胞分化和增殖相关的癌症和疾病。特别是对白血病和实体肿瘤观察到了出色的疗效。药物实验证明，根据本发明的化合物或其盐毒性较小。
• EP2708532
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis of two bi-functional ligands for the QUEST three-hybrid system
  作者：Stephen J Baker、Steven M Firestine、David Smithrud、Frank Salinas、Stephen J Benkovic

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01202-8

  日期：2000.9

  The synthesis is described for two bi-functional ligands (1) and (2) that have been used as chemical inducers of dimerization for QUEST,(1) a three-hybrid system designed to detect novel enzyme activity in vivo. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Discovery of quinazolinyl-containing benzamides derivatives as novel HDAC1 inhibitors with in vitro and in vivo antitumor activities
  作者：Zixue Zhang、Qingwei Zhang、Hao Zhang、Minru Jiao、Zheng Guo、Xinyan Peng、Lei Fu、Jianqi Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105407

  日期：2021.12

  A series of quinazolinyl-containing benzamide derivatives were designed, synthesized and evaluated for their in vitro histone deacetylase 1 (HDAC1) inhibitory activities. Compounds 11a surpassed the known class I selective HDAC inhibitor MS-275 in both HDAC1 enzymatic inhibitory activity and cellular anti-proliferative activity against a selected set of cancer cell types (Hut78, K562, Hep3B and HCT116

  设计、合成了一系列含喹唑啉基的苯甲酰胺衍生物，并评估了其体外组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 抑制活性。化合物11a在 HDAC1 酶抑制活性和针对选定的一组癌细胞类型（Hut78、K562、Hep3B 和 HCT116 细胞）的细胞抗增殖活性方面均超过了已知的 I 类选择性 HDAC 抑制剂 MS-275，且未观察到对人类正常细胞的影响细胞。特别是，与其他测试的 HDAC 同工型（HDAC2、HDAC6 和 HDAC8）相比，化合物11a对 HDAC1 的抑制作用具有可接受的安全性。此外，化合物11a表现出良好的口服药代动力学特性，并在体内A549肿瘤异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤活性。
• Quinazoline-Based Hydroxamic Acids: Design, Synthesis, and Evaluation of Histone Deacetylase Inhibitory Effects and Cytotoxicity
  作者：Doan Thanh Hieu、Duong Tien Anh、Pham-The Hai、Le-Thi-Thu Huong、Eun Jae Park、Jeong Eun Choi、Jong Soon Kang、Phan Thi Phuong Dung、Sang-Bae Han、Nguyen-Hai Nam

  DOI：10.1002/cbdv.201800027

  日期：2018.6

  In our search for novel histone deacetylases inhibitors, we have designed and synthesized a series of novel hydroxamic acids and N‐hydroxybenzamides incorporating quinazoline heterocycles (4a – 4i, 6a – 6i). Bioevaluation showed that these quinazoline‐based hydroxamic acids and N‐hydroxybenzamides were potently cytotoxic against three human cancer cell lines (SW620, colon; PC‐3, prostate; NCI‐H23,

  在我们寻找新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的过程中，我们设计并合成了一系列包含喹唑啉杂环（4a-4i、6a-6i）的新型异羟肟酸和 N-羟基苯甲酰胺。生物评估表明，这些基于喹唑啉的异羟肟酸和 N-羟基苯甲酰胺对三种人类癌细胞系（SW620，结肠；PC-3，前列腺；NCI-H23，肺）具有有效的细胞毒性。就细胞毒性而言，几种化合物，例如 4g、4c、4g-4i、6c 和 6h，其效力比 SAHA（辛二酰苯胺异羟肟酸、伏立诺他）高 5 至 10 倍。这些化合物在抑制 HDAC 方面也与 SAHA 相当，IC50 值在亚微摩尔范围内。在 HeLa 提取物测定中，一些化合物，例如 4g、6c、6e 和 6h，与 SAHA 相比甚至是更有效的 HDAC 抑制剂。对接研究表明，这些化合物在活性结合位点与 HDAC2 紧密结合，结合亲和力高于 SAHA。对吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 评估的详细研究表明，化合物