N-(2-amino-4-pyridyl)-4-((quinazoline-4-amino)methyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(2-amino-4-pyridyl)-4-((quinazoline-4-amino)methyl)benzamide
• 英文别名: N-(3-aminopyridin-4-yl)-4-[(quinazolin-4-ylamino)methyl]benzamide
• 化学式: C₂₁H₁₈N₆O
• 分子量: 370.414
• InChiKey: JRUWFAHXQSKIEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基喹唑啉 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-(2-amino-4-pyridyl)-4-((quinazoline-4-amino)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现含有喹唑啉基的苯甲酰胺衍生物作为具有体外和体内抗肿瘤活性的新型 HDAC1 抑制剂

  摘要：

  设计、合成了一系列含喹唑啉基的苯甲酰胺衍生物，并评估了其体外组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 抑制活性。化合物11a在 HDAC1 酶抑制活性和针对选定的一组癌细胞类型（Hut78、K562、Hep3B 和 HCT116 细胞）的细胞抗增殖活性方面均超过了已知的 I 类选择性 HDAC 抑制剂 MS-275，且未观察到对人类正常细胞的影响细胞。特别是，与其他测试的 HDAC 同工型（HDAC2、HDAC6 和 HDAC8）相比，化合物11a对 HDAC1 的抑制作用具有可接受的安全性。此外，化合物11a表现出良好的口服药代动力学特性，并在体内A549肿瘤异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105407

文献信息

• 4-Aminoquinazoline Derivatives and Uses Thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY

  公开号：US20140235633A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides a 4-aminoquinazoline derivative having the chemical structure of the following formula, and the use thereof. It is demonstrated by the pharmacological experiment that, the compound or a salt thereof according to the present invention not only has distinct inhibitory effect on histone deacetylases, but also has stronger differentiation induction and anti-proliferative activities for certain tumor cells. It can be used in the treatment of cancers and diseases related to cell differentiation and proliferation. Excellent efficacy is observed especially for leukemia and a solid tumor. As demonstrated by the animal test, the compound or a salt thereof according to the present invention is less toxic.

  本发明提供了一种具有以下化学结构的4-氨基喹唑啉衍生物，以及其用途。药理实验证明，根据本发明的化合物或其盐不仅对组蛋白去乙酰化酶具有明显的抑制作用，而且对某些肿瘤细胞具有更强的分化诱导和抗增殖活性。它可用于治疗与细胞分化和增殖相关的癌症和疾病。特别是对白血病和实体肿瘤观察到了出色的疗效。药物实验证明，根据本发明的化合物或其盐毒性较小。
• 4-AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengyi Pharmaceutical Co.,Ltd

  公开号：EP2708532A1

  公开（公告）日：2014-03-19

  The present invention provides a 4-aminoquinazoline derivative having the chemical structure of the following formula, and the use thereof. It is demonstrated by the pharmacological experiment that, the compound or a salt thereof according to the present invention not only has distinct inhibitory effect on histone deacetylases, but also has stronger differentiation induction and anti-proliferative activities for certain tumor cells. It can be used in the treatment of cancers and diseases related to cell differentiation and proliferation. Excellent efficacy is observed especially for leukemia and a solid tumor. As demonstrated by the animal test, the compound or a salt thereof according to the present invention is less toxic.

  本发明提供了一种具有下式化学结构的4-氨基喹唑啉衍生物及其用途。药理实验证明，本发明的化合物或其盐不仅对组蛋白去乙酰化酶有明显的抑制作用，而且对某些肿瘤细胞有较强的诱导分化和抗增殖活性。它可用于治疗与细胞分化和增殖有关的癌症和疾病。特别是对白血病和实体瘤有很好的疗效。动物试验表明，本发明的化合物或其盐的毒性较低。
• EP2708532
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US9034886B2
  申请人：——

  公开号：US9034886B2

  公开（公告）日：2015-05-19
• Discovery of quinazolinyl-containing benzamides derivatives as novel HDAC1 inhibitors with in vitro and in vivo antitumor activities
  作者：Zixue Zhang、Qingwei Zhang、Hao Zhang、Minru Jiao、Zheng Guo、Xinyan Peng、Lei Fu、Jianqi Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105407

  日期：2021.12

  A series of quinazolinyl-containing benzamide derivatives were designed, synthesized and evaluated for their in vitro histone deacetylase 1 (HDAC1) inhibitory activities. Compounds 11a surpassed the known class I selective HDAC inhibitor MS-275 in both HDAC1 enzymatic inhibitory activity and cellular anti-proliferative activity against a selected set of cancer cell types (Hut78, K562, Hep3B and HCT116

  设计、合成了一系列含喹唑啉基的苯甲酰胺衍生物，并评估了其体外组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 抑制活性。化合物11a在 HDAC1 酶抑制活性和针对选定的一组癌细胞类型（Hut78、K562、Hep3B 和 HCT116 细胞）的细胞抗增殖活性方面均超过了已知的 I 类选择性 HDAC 抑制剂 MS-275，且未观察到对人类正常细胞的影响细胞。特别是，与其他测试的 HDAC 同工型（HDAC2、HDAC6 和 HDAC8）相比，化合物11a对 HDAC1 的抑制作用具有可接受的安全性。此外，化合物11a表现出良好的口服药代动力学特性，并在体内A549肿瘤异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤活性。