N-(4-methoxyphenyl)-2-(3-cyanobenzoyl)amino-benzamide | 219519-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)-2-(3-cyanobenzoyl)amino-benzamide
• 英文别名: 2-(3-cyanobenzoylamino)-N-(4-methoxyphenyl)benzamide；2-[(3-cyanobenzoyl)amino]-N-(4-methoxyphenyl)benzamide
• CAS: 219519-42-3
• 化学式: C₂₂H₁₇N₃O₃
• 分子量: 371.395
• InChiKey: RNTPTGBOOFMRBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methoxyphenyl)-2-(3-cyanobenzoyl)amino-benzamide 在 10percent Pd/C 盐酸 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(4-methoxyphenyl)-2-(3-(aminoiminomethyl)benzoyl)aminobenzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Potent, Amidine-Derived Inhibitors of Factor Xa:  Evaluation of Selectivity, Anticoagulant Activity, and Antithrombotic Activity

  摘要：

  To enhance the potency of 1,2-dibenzamidobenzene-derived inhibitors of factor Xa (fXa), an amidine substituent was incorporated on one of the benzoyl side chains to interact with Asp189 in the S1 specificity pocket. Lead molecule 1 was docked into the active site of Ma to facilitate inhibitor design. Subsequently, iterative SAR studies and molecular modeling led to a 1000-fold increase in Ma affinity and a refined model of the new inhibitors in the Ma active site. Strong support for the computational model was achieved through the acquisition of an X-ray crystal structure using thrombin as a surrogate protein. The amidines in this series show high levels of selectivity for the inhibition of Ma relative to other trypsin-like serine proteases. Furthermore, the Ma affinity of compounds in this series (K-ass = 50-500 x 10(6) L/mol) translates effectively into both anticoagulant activity in vitro and antithrombotic activity in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm9903287
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-N-(4-甲氧基苯基)-苯甲酰胺 以77%的产率得到N-(4-methoxyphenyl)-2-(3-cyanobenzoyl)amino-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Antithrombotic agents

  摘要：

  这种应用涉及到式(I)的化合物，该化合物的药用盐或其前药，如本文所定义的，以及其药物组合物，以及其作为Xa因子抑制剂的用途，以及其制备方法和中间体。

  公开号：

  US06417200B1

文献信息

• EP1007037A4
  申请人：——

  公开号：EP1007037A4

  公开（公告）日：2004-10-06
• ANTITHROMBOTIC AGENTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1007037A1

  公开（公告）日：2000-06-14
• US6417200B1
  申请人：——

  公开号：US6417200B1

  公开（公告）日：2002-07-09
• US6677369B2
  申请人：——

  公开号：US6677369B2

  公开（公告）日：2004-01-13
• [EN] ANTITHROMBOTIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTITHROMBOTIQUES
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1999000127A1

  公开（公告）日：1999-01-07

  (EN) This application relates to a compound of formula (I) (or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or prodrug thereof) as defined herein, pharmaceutical compositions thereof, and its use as an inhibitor of factor Xa, as well as a process for its preparation and intermediates therefor.(FR) Cette invention traite d'un composé de la formule (I), telle que définie dans le descriptif, (ou bien d'un promédicament de ce composé ou bien d'un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé ou d'un promédicament de ce composé), de compositions pharmaceutiques contenant ce composé, de l'utilisation de ce composé en tant qu'inhibiteur du facteur Xa, d'un procédé permettant de préparer ce composé et d'intermédiaires utilisés pour produire ledit composé.