t-butyl 7-[[[4-(N-benzyloxycarbonylaminoiminomethyl)phenyl]carbonyl]amino]-3-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4H-1,4-benzodiazepine-4-propanoate | 147290-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: t-butyl 7-[[[4-(N-benzyloxycarbonylaminoiminomethyl)phenyl]carbonyl]amino]-3-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4H-1,4-benzodiazepine-4-propanoate
• 英文别名: tert-butyl 3-[3-oxo-7-[[4-(N'-phenylmethoxycarbonylcarbamimidoyl)benzoyl]amino]-2,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-4-yl]propanoate
• CAS: 147290-99-1
• 化学式: C₃₂H₃₅N₅O₆
• 分子量: 585.66
• InChiKey: XRDNVQORVUHYGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl 7-[[[4-(N-benzyloxycarbonylaminoiminomethyl)phenyl]carbonyl]amino]-3-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4H-1,4-benzodiazepine-4-propanoate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 以15 mg的产率得到7-[[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]carbonyl]-amino]-3-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4H-1,4-benzodiazepine-4-propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓类有效非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的构象偏爱。

  摘要：

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm980166z
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基丙酸叔丁酯 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 t-butyl 7-[[[4-(N-benzyloxycarbonylaminoiminomethyl)phenyl]carbonyl]amino]-3-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4H-1,4-benzodiazepine-4-propanoate
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓类有效非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的构象偏爱。

  摘要：

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm980166z

文献信息

• Bicyclic fibrinogen antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05693636A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  This invention relates to compounds of the formula: ##STR1## wherein A.sup.1 to A.sup.5 form an accessible substituted seven-membered ring, which may be saturated or unsaturated, optionally containing up to two heteroatoms chosen from the group of O, S and N wherein S and N may be optionally oxidized; D.sup.1 to D.sup.4 form an accessible substituted six membered ring, optionally containing up to two nitrogen atoms; R is at least one substituent chosen from the group of R.sup.7, or Q--C.sub.1-4 alkyl, Q--C.sub.2-4 alkenyl, Q--C.sub.2-4 alkynyl, preferably substituted by an acidic function; R* is H, Q--C.sub.1-6 alkyl, Q--C.sub.1-6 oxoalkyl, Q--C.sub.2-6 alkenyl or Q--C.sub.2-4 alkynyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, Ar or Het, optionally substituted by one or more substitutents; and R.sup.6 is preferably a substituent containing a basic nitrogen moiety; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are effective for inhibiting platelet aggregation, pharmaceutical compositions for effecting such activity, and a method for inhibiting platelet aggregation.

  这项发明涉及以下结构的化合物：##STR1## 其中A.sup.1至A.sup.5形成一个可取代的七元环，可以是饱和的或不饱和的，可选地含有最多两个来自O、S和N组的杂原子，其中S和N可以选择性地氧化；D.sup.1至D.sup.4形成一个可取代的六元环，可选地含有最多两个氮原子；R至少是来自R.sup.7或Q--C.sub.1-4烷基、Q--C.sub.2-4烯基、Q--C.sub.2-4炔基的一个取代基，最好是通过酸性功能取代的；R*是H、Q--C.sub.1-6烷基、Q--C.sub.1-6氧代烷基、Q--C.sub.2-6烯基或Q--C.sub.2-4炔基、C.sub.3-6环烷基、Ar或Het，可选择性地取代一个或多个取代基；R.sup.6最好是含有碱性氮基团的取代基；或其药学上可接受的盐，用于抑制血小板聚集，用于实现此类活性的药物组合物，以及用于抑制血小板聚集的方法。
• BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0593603A1

  公开（公告）日：1994-04-27
• US6127359A
  申请人：——

  公开号：US6127359A

  公开（公告）日：2000-10-03
• [EN] BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTS
  申请人：——

  公开号：WO1993000095A2

  公开（公告）日：1993-01-07

  [EN] This invention relates to compounds of formula (I), wherein A<1> to A<5> form an accessible substituted seven-membered ring, which may be saturated or unsaturated, optionally containing up to two heteroatoms chosen from the group of O, S and N wherein S and N may be optionally oxidized; D<1> to D<4> form an accessible substituted six membered ring, optionally containing up to two nitrogen atoms; R is at least one substituent chosen from the group of R<7>, or Q-C1-4alkyl, Q-C2-4alkenyl, Q-C2-4alkynyl, preferably substituted by an acidic function; R* is H, Q-C1-6alkyl, Q-C1-6oxoalkyl, Q-C2-6alkenyl or Q-C2-4alkynyl, C3-6cycloalkyl, Ar or Het, optionally substituted by one or more substituents; and R<6> is preferably a substituent containing a basic nitrogen moiety; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are effective for inhibiting platelet aggregation, pharmaceutical compositions for effecting such activity, and a method for inhibiting platelet aggregation.
  [FR] L'invention se rapporte à des composés de formule (I), dans laquelle A1 à A5 constituent un cycle accessible, substitué, à sept éléments, pouvant être saturé ou insaturé, contenant éventuellement jusqu'à deux hétéroatomes sélectionnés à partir du groupe constitué par O, S et N, dans lequel S et N peuvent être éventuellement oxydés; D1 à D4 constituent un cycle accessible, substitué, à six éléments, contenant éventuellement jusqu'à deux atomes d'azote; R représente au moins un substituant sélectionné à partir du groupe constitué par R7, ou Q-alkyleC1-4, Q-alcényleC2-4, Q-alkynyleC2-4, de préférence substitués par une fonction acide; R* représente H, Q-alkyleC1-6, Q-oxoalkyleC1-6, Q-alcényleC2-6 ou Q-alkynyleC2-4, cycloalkyle C3-6, Ar ou Het, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants; et R6 est, de préférence, un substituant contenant une fraction d'azote de base; ou un de leurs sels acceptables pharmaceutiquement, efficaces pour inhiber l'aggrégation de plaquettes, des compositions pharmaceutiques servant à mettre en application ladite activité, ainsi qu'un procédé servant à inhiber l'aggrégation de plaquettes.