1,2-dihydro-4-[(4-methylthiophenyl)-methyl]-5-trifluoromethyl-3H-pyrazol-3-one | 152595-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 1,2-dihydro-4-[(4-methylthiophenyl)-methyl]-5-trifluoromethyl-3H-pyrazol-3-one
• 英文别名: 4-[4-(methylthio)benzyl]-5-trifluoromethyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one；WAY-123783；1,2-dihydro-4-[(4-methylthiophenyl) methyl]-5-(trifluoromethyl)-3H-pyrazole-3-one；4-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]-5-(trifluoromethyl)-1,2-dihydropyrazol-3-one
• CAS: 152595-59-0
• 化学式: C₁₂H₁₁F₃N₂OS
• 分子量: 288.293
• InChiKey: OSDLDYCKEYCPPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-dihydro-4-[(4-methylthiophenyl)-methyl]-5-trifluoromethyl-3H-pyrazol-3-one 在 Oxone 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 39.0h， 以56%的产率得到4-(4-Methanesulfonyl-benzyl)-5-trifluoromethyl-1H-pyrazol-3-ol
  参考文献：
  名称：

  db / db小鼠中的新型强效降糖药：（4-取代的苄基）（三氟甲基）吡唑和-吡唑啉酮的合成及其与构效关系的研究。

  摘要：

  1,2-二氢-4-[[4-（甲硫基苯基）甲基] -5-（三氟甲基）-3H-吡唑-3-酮（SAR）的合成，构效关系（SAR）研究和抗糖尿病特性羟基互变异构体； WAY-123783，4）被描述。将4-甲硫基，甲亚磺酰基或乙基取代为吡唑-3-一的C5处的C5处的苄基，与三氟甲基结合，在肥胖的糖尿病db / db小鼠中产生了有效的降血糖药（血浆降低16-30％）葡萄糖2 mg / kg）。抗血糖作用与在非糖尿病小鼠中观察到的健壮的糖尿（> 8 g / dL）有关。通过酸性氢的单烷基和二烷基化化学捕集七种可能的互变异构形式的杂环中的四种，从而提供了铅4的几种其他有效的类似物（在5 mg / kg时减少了39-43％的还原），以及铅的二烷基化对。显示在正常小鼠中所有活性类似物均产生相关糖尿酸作用分离的区域异构体。在口服和皮下葡萄糖耐量试验中，对WAY-123783铅（ED50 = 9.85 mg /

  DOI：

  10.1021/jm960444z
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲基硫醇)溴化苯 在 sodium hydride 、 肼 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1,2-dihydro-4-[(4-methylthiophenyl)-methyl]-5-trifluoromethyl-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  db / db小鼠中的新型强效降糖药：（4-取代的苄基）（三氟甲基）吡唑和-吡唑啉酮的合成及其与构效关系的研究。

  摘要：

  1,2-二氢-4-[[4-（甲硫基苯基）甲基] -5-（三氟甲基）-3H-吡唑-3-酮（SAR）的合成，构效关系（SAR）研究和抗糖尿病特性羟基互变异构体； WAY-123783，4）被描述。将4-甲硫基，甲亚磺酰基或乙基取代为吡唑-3-一的C5处的C5处的苄基，与三氟甲基结合，在肥胖的糖尿病db / db小鼠中产生了有效的降血糖药（血浆降低16-30％）葡萄糖2 mg / kg）。抗血糖作用与在非糖尿病小鼠中观察到的健壮的糖尿（> 8 g / dL）有关。通过酸性氢的单烷基和二烷基化化学捕集七种可能的互变异构形式的杂环中的四种，从而提供了铅4的几种其他有效的类似物（在5 mg / kg时减少了39-43％的还原），以及铅的二烷基化对。显示在正常小鼠中所有活性类似物均产生相关糖尿酸作用分离的区域异构体。在口服和皮下葡萄糖耐量试验中，对WAY-123783铅（ED50 = 9.85 mg /

  DOI：

  10.1021/jm960444z

文献信息

• Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05264451A1

  公开（公告）日：1993-11-23

  The compound of the formula: ##STR1## in which the dotted lines represent two sites of unsaturation appropriately located based on the identity of R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 and, R.sup.1 is alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, perfluoroalkoxy, alkylthio, perfluoroalkylthio, alkylsulfinyl, alkylamino, halo, alkanoyl, 1-hydroxyalkyl or (1-hydroxyimino) alkyl; R.sup.2 is hydrogen or alkyl; R.sup.3 is hydrogen or alkyl; R.sup.4 is hydrogen or alkyl; n is 0 or 1; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are antihyperglycemic agents.

  该化合物的结构式为：##STR1## 其中点线代表基于R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4的身份适当位置的两个不饱和位点，R.sup.1为烷基、全氟烷基、烷氧基、全氟烷氧基、烷基硫基、全氟烷基硫基、烷基砜基、烷基氨基、卤素、烷酰基、1-羟基烷基或(1-羟基亚胺)烷基；R.sup.2为氢或烷基；R.sup.3为氢或烷基；R.sup.4为氢或烷基；n为0或1；或其药用可接受的盐，具有抗高血糖作用。
• Discovery of remogliflozin etabonate: A potent and highly selective SGLT2 inhibitor
  作者：Kazuo Shimizu、Hideki Fujikura、Nobuhiko Fushimi、Toshihiro Nishimura、Kazuya Tatani、Kenji Katsuno、Yoshikazu Fujimori、Shinjiro Watanabe、Masahiro Hiratochi、Takeshi Nakabayashi、Noboru Kamada、Koichi Arakawa、Hidemasa Hikawa、Isao Azumaya、Masayuki Isaji

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116033

  日期：2021.3

  after oral administration, to improve selectivity for SGLT2 and oral bioavailability. O-glucoside derivative 24 (remogliflozin etabonate) was subsequently identified as a potent, highly selective, and orally available SGLT2 inhibitor.

  我们优化了口服给药后从小鼠尿液中获得的 WAY-123783活性代谢物(1)的结构，以提高对 SGLT2 的选择性和口服生物利用度。O-葡萄糖苷衍生物24（remogliflozin etabonate）随后被鉴定为一种有效的、高选择性的、可口服的 SGLT2 抑制剂。
• Pyrazole derivatives and diabetic medicine containing them
  申请人：AJINOMOTO CO. INC

  公开号：US20040006025A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The present invention provides pyrazole-O-glycoside derivatives represented by the following formulae, used as a diabetic medicine. 1

  本发明提供了以下式表示的吡唑-O-糖苷衍生物，用作糖尿病药物。
• Alkoxypyrazoles and the process for their preparation
  申请人：Institut Pasteur

  公开号：EP2151433A1

  公开（公告）日：2010-02-10

  The present invention relates to a alkoxypyrazoles preparation process, and new alkoxypyrazole compounds.

  本发明涉及一种烷氧基吡唑的制备方法，以及新的烷氧基吡唑化合物。
• O-pyrazole glucoside SGLT2 inhibitors and method of use
  申请人：——

  公开号：US20030087843A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  A compound of formula I 1 wherein A is CH 2 or (CH 2 ) 2 ; R 1 is hydrogen, arylalkyl, alkenyl, or alkyl; R2 is alkyl or perfluoroalkyl; and R 3 and R 4 are as defined herein. Further provided are methods of using such compounds for the treatment of diabetes and related diseases, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  化合物I1的化学式为：其中A为CH2或(CH2)2；R1为氢、芳基烷基、烯丙基或烷基；R2为烷基或全氟烷基；R3和R4的定义如本文所述。还提供了使用这些化合物治疗糖尿病及相关疾病的方法，以及含有这些化合物的制药组合物。