dimethyl 1,4-dihydro-4-(2'-isopropoxy-6'-pentadecylphenyl)-2,6-dimethyl-3,5-pyridine dicarboxylate | 440094-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 1,4-dihydro-4-(2'-isopropoxy-6'-pentadecylphenyl)-2,6-dimethyl-3,5-pyridine dicarboxylate
• 英文别名: dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-pentadecyl-6-propan-2-yloxyphenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 440094-74-6
• 化学式: C₃₅H₅₅NO₅
• 分子量: 569.825
• InChiKey: VWBSHCXLTBTGEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  633.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.008±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 1,4-dihydro-4-(2'-isopropoxy-6'-pentadecylphenyl)-2,6-dimethyl-3,5-pyridine dicarboxylate 在 sodium hydroxide 、 碘 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 Dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-pentadecyl-6-propan-2-yloxyphenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of a New Class of Nifedipine Analogs with T-Type Calcium Channel Blocking Activity

  摘要：

  我们通过腰果壳中天然化合物腰果酸（anacardic acid）合成了一系列新型化合物，共18种二烷基1,4-二氢-4-(2'-烷氧基-6'-十五烷基苯基)-2,6-二甲基-3,5吡啶二羧酸酯，并研究了它们对瞬时表达在tSA-201细胞上的L型和T型钙通道的阻断作用。该系列化合物的L型钙通道阻断半最大效应浓度（IC50）值范围为1至约40微摩尔，其中增加4-苯环上的烷氧基团和3,5位上的酯取代基可提高亲和力。对系列中最强L型通道阻断剂（PPK-12）的详细分析表明，阻断作用难以逆转，并明显加速了失活过程。此外，在存在PPK-12的情况下，稳态失活曲线的半数失活电压向更超极化的电位偏移20毫伏，导致在更去极化的静息电位下阻断效能增加。令人惊讶的是，PPK-12对T型和L型钙通道的阻断具有相似的亲和力。最弱的L型通道抑制剂之一（PPK-5）对T型通道的亲和力与PPK-12相似，使得PPK-5对T型通道相对于L型通道具有40倍的特异性。因此，二烷基1,4-二氢-4-(2'-烷氧基-6'-十五烷基苯基)-2,6-二甲基-3,5吡啶二羧酸酯可能是作为T型钙通道特异性阻断剂开发的优秀候选物。

  DOI：

  10.1124/mol.61.3.649
• 作为产物：
  描述：

  氢化白果酸 在 哌啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 pyridinium chloro chromate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 dimethyl 1,4-dihydro-4-(2'-isopropoxy-6'-pentadecylphenyl)-2,6-dimethyl-3,5-pyridine dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of a New Class of Nifedipine Analogs with T-Type Calcium Channel Blocking Activity

  摘要：

  我们通过腰果壳中天然化合物腰果酸（anacardic acid）合成了一系列新型化合物，共18种二烷基1,4-二氢-4-(2'-烷氧基-6'-十五烷基苯基)-2,6-二甲基-3,5吡啶二羧酸酯，并研究了它们对瞬时表达在tSA-201细胞上的L型和T型钙通道的阻断作用。该系列化合物的L型钙通道阻断半最大效应浓度（IC50）值范围为1至约40微摩尔，其中增加4-苯环上的烷氧基团和3,5位上的酯取代基可提高亲和力。对系列中最强L型通道阻断剂（PPK-12）的详细分析表明，阻断作用难以逆转，并明显加速了失活过程。此外，在存在PPK-12的情况下，稳态失活曲线的半数失活电压向更超极化的电位偏移20毫伏，导致在更去极化的静息电位下阻断效能增加。令人惊讶的是，PPK-12对T型和L型钙通道的阻断具有相似的亲和力。最弱的L型通道抑制剂之一（PPK-5）对T型通道的亲和力与PPK-12相似，使得PPK-5对T型通道相对于L型通道具有40倍的特异性。因此，二烷基1,4-二氢-4-(2'-烷氧基-6'-十五烷基苯基)-2,6-二甲基-3,5吡啶二羧酸酯可能是作为T型钙通道特异性阻断剂开发的优秀候选物。

  DOI：

  10.1124/mol.61.3.649

文献信息

• 1,4-dihydropyridine and pyridine compounds as calcium channel blockers
  申请人：——

  公开号：US20040006110A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The present invention is directed in part towards methods of modulating the function of calcium channels with pyridine- or 1,4-dihydropyridine-based compounds. In addition, the invention describes methods of preventing and treating protein kinase-related abnormal conditions in organisms with a compound identified by the invention. Furthermore, the invention pertains to pyridine- or 1,4-dihydropyridine-based compounds and pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明部分涉及使用吡啶基或1,4-二氢吡啶基化合物调节钙通道功能的方法。此外，本发明描述了使用本发明鉴定的化合物预防和治疗生物体中蛋白激酶相关异常状况的方法。此外，本发明涉及吡啶基或1,4-二氢吡啶基化合物以及包含这些化合物的药物组合物。
• Calcium channel blockers
  申请人：Diakron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08106062B1

  公开（公告）日：2012-01-31

  The present invention is directed in part towards methods of modulating the function of calcium channels with dihydropyrimidine, dihydropyrimidone, dihydropyrimidinethione, and dihydropyridine compounds. In addition, the invention describes methods of preventing and treating protein kinase-related abnormal conditions in organisms with a compound identified by the invention. Furthermore, the invention pertains to T-channel agonists that have a slow onset of activity and long duration of activity.

  本发明部分涉及使用二氢嘧啶、二氢嘧啶酮、二氢嘧啶硫醇和二氢吡啶化合物调节钙通道功能的方法。此外，本发明还描述了使用本发明所识别的化合物预防和治疗有关蛋白激酶的异常情况的方法。此外，本发明涉及具有缓慢活性起始和长持续活性的T-通道激动剂。
• Method of treatment of cardiac and/or renal failure using a calcium channel blocker and an angiotensin converting enzyme inhibitor or an angiotensin II receptor blocker
  申请人：Dittrich C. Howard

  公开号：US20060058355A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  Disclosed is a pharmaceutical composition comprising a calcium channel blocker and an angiotensin II receptor blocker or an angiotensin converting enzyme inhibitor. Also disclosed is a method of treating cardiovascular disease or renal disease comprising identifying a patient in need of such treatment, and administering a pharmaceutical composition disclosed herein to said patient.

  本发明公开了一种药物组合物，它包含钙通道阻滞剂和血管紧张素 II 受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂。还公开了一种治疗心血管疾病或肾脏疾病的方法，包括确定需要这种治疗的患者，并向所述患者施用本文公开的药物组合物。
• 1,4-DIHYDROPYRIDINE AND PYRIDINE COMPOUNDS AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：VITTAL MALLYA SCIENTIFIC RESEARCH FOUNDATION

  公开号：EP1470108B1

  公开（公告）日：2016-08-24
• CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Diakron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1542683A2

  公开（公告）日：2005-06-22