7-(3-(dimethylamino)propoxy)quinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(3-(dimethylamino)propoxy)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 7-(3-Dimethylaminopropoxy)-3H-quinazolin-4-one；7-[3-(dimethylamino)propoxy]-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O₂
• 分子量: 247.297
• InChiKey: URMSNAGVJFJUTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-(dimethylamino)propoxy)quinazolin-4(3H)-one 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.92h， 生成 5-(2-((7-(3-(dimethylamino)propoxy)quinazolin-4-yl)amino)ethyl)thiazol-2-amine trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  BPR1K871的鲁棒按比例放大合成路线的发展：治疗急性髓细胞性白血病和实体瘤的临床候选者。

  摘要：

  本文介绍了一种强大且可扩展的合成多激酶抑制剂BPR1K871的程序（1报道了一种具有取代的噻唑啉侧链的喹唑啉化合物），它是治疗急性髓细胞性白血病和实体瘤的临床候选药物。先前报道的具有七个步骤的药物化学合成路线A在按比例放大的合成过程中遇到了多个问题，例如低收率（总收率7.7％），不可分离的杂质的形成（特别是在氯化步骤中），使用危险试剂（NaH / DMF）和费力的柱色谱步骤纯化产物。计划并通过克级的两条相似路线（B1和B2），最后通过公斤级的路线B3，逐步解决了上述问题，合成了1。最终优化的合成路线B3不需要柱色谱纯化步骤。它是一个步骤比原来的路线更短的，避免危险的试剂为在步骤2中。此外，烷基化反应，在新路线B3的亮点包括化合物的液-液连续萃取13在步骤2中，使用三氯氧磷的3代替的SOCl的2最小化的杂质在氯化步骤3的形成，和键的伸缩合成Boc-保护的氨基中间体15从13，在高纯度。使用放大路线B3，最终产品1单批次获得了3

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00515
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氟苯甲酸 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 7-(3-(dimethylamino)propoxy)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  BPR1K871的鲁棒按比例放大合成路线的发展：治疗急性髓细胞性白血病和实体瘤的临床候选者。

  摘要：

  本文介绍了一种强大且可扩展的合成多激酶抑制剂BPR1K871的程序（1报道了一种具有取代的噻唑啉侧链的喹唑啉化合物），它是治疗急性髓细胞性白血病和实体瘤的临床候选药物。先前报道的具有七个步骤的药物化学合成路线A在按比例放大的合成过程中遇到了多个问题，例如低收率（总收率7.7％），不可分离的杂质的形成（特别是在氯化步骤中），使用危险试剂（NaH / DMF）和费力的柱色谱步骤纯化产物。计划并通过克级的两条相似路线（B1和B2），最后通过公斤级的路线B3，逐步解决了上述问题，合成了1。最终优化的合成路线B3不需要柱色谱纯化步骤。它是一个步骤比原来的路线更短的，避免危险的试剂为在步骤2中。此外，烷基化反应，在新路线B3的亮点包括化合物的液-液连续萃取13在步骤2中，使用三氯氧磷的3代替的SOCl的2最小化的杂质在氯化步骤3的形成，和键的伸缩合成Boc-保护的氨基中间体15从13，在高纯度。使用放大路线B3，最终产品1单批次获得了3

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00515

文献信息

• Use of oxindole derivatives in the treatment of dementia related diseases, alzheimer's disease and conditions associated with glycogen synthase kinase-3
  申请人：Berg Stefan

  公开号：US20050070559A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention relates to a new use of oxindole derivatives of formula I, as a free base or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , m and n arm as defined as in claim 1, as well as to new compounds, a process for their preparation and new intermediates used in the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy, especially in the prevention and/or treatment of dementia related diseases, Alzheimer's Disease and conditions associated with glycogen synthase kinase-3.

  本发明涉及一种公式I的氧化吲哚衍生物的新用途，作为其自由碱基或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、m和n的定义如权利要求书1所述。同时涉及新化合物、其制备方法以及用于制备新化合物的新中间体，含有所述治疗活性化合物的药物组合物以及所述活性化合物在治疗中的应用，特别是在预防和/或治疗与糖原合成酶激酶-3相关的痴呆症、阿尔茨海默病和条件方面的应用。
• Use of Oxindole Derivatives in the Treatment of Dementia Related Diseases, Alzheimer's Disease and Conditions Associated with Glycogen Synthase Kinase-3
  申请人：Berg Stefan

  公开号：US20090312322A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates to a new use of oxindole derivatives of formula I, as a free base or a pharmaceutically acceptable salt thereof, [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy.] wherein R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined as in claim 1 , as well as to new compounds, a process for their preparation and new intermediates used in the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy, especially in the prevention and/or treatment of dementia related diseases, Alzheimer's Disease and conditions associated with glycogen synthase kinase-3.

  本发明涉及一种新的使用氧吲哚衍生物的公式I，作为其自由碱基或药学上可接受的盐，[化学式应在此处插入。请参阅纸质副本。]其中R1、R2、R3、m和n的定义如权利要求1所述，以及新的化合物、其制备过程和用于制备中的新中间体，含有这些治疗活性化合物的药物组合物以及在疗法中使用这些活性化合物，特别是在预防和/或治疗与糖原合成酶激酶-3相关的痴呆症、阿尔茨海默病和条件方面的应用。
• USE OF OXINDOLE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF DEMENTIA RELATED DISEASES, ALZHEIMER S DISEASE AND CONDITIONS ASSOCIATED WITH GLYCOGEN SYNTHASE KINASE-3
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1458394A1

  公开（公告）日：2004-09-22
• [EN] USE OF OXINDOLE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF DEMENTIA RELATED DISEASES, ALZHEIMER'S DISEASE AND CONDITIONS ASSOCIATED WITH GLYCOGEN SYNTHASE KINASE-3<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES D'OXINDOLE DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES ASSOCIEES A LA DEMENCE, LA MALADIE D'ALZHEIMER ET LES ETATS PATHOLOGIQUES ASSOCIES A LA GLYCOGENE SYNTHASE KINASE-3
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003055492A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The present invention relates to a new use of oxindole derivatives of formula I, as a free base or a pharmaceutically acceptable salt thereof, [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy.]wherein R1, R2, R3, m and n are as defined as in claim 1, as well as to new compounds, a process for their preparation and new intermediates used in the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy, especially in the prevention and/or treatment of dementia related diseases, Alzheimer's Disease and conditions associated with glycogen synthase kinase-3.
• Development of a Robust Scale-Up Synthetic Route for BPR1K871: A Clinical Candidate for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Solid Tumors
  作者：Julakanti Satyanarayana Reddy、Chih-Ming Chen、Mohane Selvaraj Coumar、Hsu-Yi Sun、Na Sun、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00515

  日期：2021.4.16

  through two similar routes (B1 and B2) on a gram scale and finally through route B3 on a kilogram scale to synthesize 1. The final optimized synthetic route B3 does not require column chromatography purification steps. It is one step shorter than the original route A and avoided hazardous reagents for the alkylation reaction in step 2. Furthermore, the highlights of the new route B3 include liquid–liquid

  本文介绍了一种强大且可扩展的合成多激酶抑制剂BPR1K871的程序（1报道了一种具有取代的噻唑啉侧链的喹唑啉化合物），它是治疗急性髓细胞性白血病和实体瘤的临床候选药物。先前报道的具有七个步骤的药物化学合成路线A在按比例放大的合成过程中遇到了多个问题，例如低收率（总收率7.7％），不可分离的杂质的形成（特别是在氯化步骤中），使用危险试剂（NaH / DMF）和费力的柱色谱步骤纯化产物。计划并通过克级的两条相似路线（B1和B2），最后通过公斤级的路线B3，逐步解决了上述问题，合成了1。最终优化的合成路线B3不需要柱色谱纯化步骤。它是一个步骤比原来的路线更短的，避免危险的试剂为在步骤2中。此外，烷基化反应，在新路线B3的亮点包括化合物的液-液连续萃取13在步骤2中，使用三氯氧磷的3代替的SOCl的2最小化的杂质在氯化步骤3的形成，和键的伸缩合成Boc-保护的氨基中间体15从13，在高纯度。使用放大路线B3，最终产品1单批次获得了3