6-(2-methoxyphenyl)sulfanyl-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 6-(2-methoxyphenyl)sulfanyl-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₄H₁₅N₅OS
• 分子量: 301.372
• InChiKey: WRYKYFPFYKSJNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘甲烷 、 6-(2-methoxyphenyl)sulfanyl-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以64%的产率得到6-((2-methoxyphenyl)thio)-5,7-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  针对物种的特定氨基酸残基：设计，合成和生物学评估的6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为二氢叶酸还原酶抑制剂和潜在的抗机会感染剂。

  摘要：

  为了将曲美曲塞（TMQ）或吡利特辛（PTX）的效力与甲氧苄氨嘧啶（TMP）的物种选择性结合在一起，使用人二氢叶酸还原酶（hDHFR）的X射线晶体结构和肺孢子虫的同源模型进行了基于靶点的设计jirovecii DHFR（pjDHFR）。利用诸如Met33 / Phe31（在pjDHFR / hDHFR中）这样的氨基酸变异（由于它们在抑制剂的活性结合位点具有明显的正或负立体效应）而影响抑制剂的结合，我们设计了一系列取代的吡咯并[2] ，3-d]嘧啶。最好的类似物显示出比PTX更好的效价（IC50），对pjDHFR的选择性比对hDHFR高，其中4种对pjDHFR的选择性为24倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.032
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-3-呋喃甲酰腈 在 碘 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-(2-methoxyphenyl)sulfanyl-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  针对物种的特定氨基酸残基：设计，合成和生物学评估的6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为二氢叶酸还原酶抑制剂和潜在的抗机会感染剂。

  摘要：

  为了将曲美曲塞（TMQ）或吡利特辛（PTX）的效力与甲氧苄氨嘧啶（TMP）的物种选择性结合在一起，使用人二氢叶酸还原酶（hDHFR）的X射线晶体结构和肺孢子虫的同源模型进行了基于靶点的设计jirovecii DHFR（pjDHFR）。利用诸如Met33 / Phe31（在pjDHFR / hDHFR中）这样的氨基酸变异（由于它们在抑制剂的活性结合位点具有明显的正或负立体效应）而影响抑制剂的结合，我们设计了一系列取代的吡咯并[2] ，3-d]嘧啶。最好的类似物显示出比PTX更好的效价（IC50），对pjDHFR的选择性比对hDHFR高，其中4种对pjDHFR的选择性为24倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.032

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND PYRIMIDO INDOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE ET COMPOSÉS DE PYRIMIDO INDOLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV HOLY GHOST DUQUESNE

  公开号：WO2016022890A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention discloses substituted pyrimidine and pyrimido indole compounds and optionally pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof. A method of treating a patient having cancer or a disease comprising administering to a patient an effective amount of the compound or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.

  本发明公开了取代嘧啶和嘧啶并吲哚化合物以及可选择的药用盐、水合物或溶剂化合物。一种治疗患有癌症或疾病的患者的方法包括向患者投予化合物或其药用盐、水合物或溶剂化合物的有效量。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2,4-Diamino-5-methyl-6-substituted-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as Dihydrofolate Reductase Inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Xin Lin、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm0306327

  日期：2004.7.1

  2,4-diamino-5-methyl-6-(substituted-phenyl)thiopyrrolo[2,3-d]pyrimidines 4-11 were synthesized as dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors against opportunistic pathogens that afflict patients with AIDS. Synthesis was achieved from 2,4-diamino-5-methypyrrolo[2,3-d]pyrimidine and substituted phenylthiols under modified conditions reported by Gangjee et al. Some of these compounds were potent and selective

  2,4-二氨基-5-甲基-6-（取代的苯基）硫代吡咯并[2,3-d]嘧啶4-11被合成为二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，用于治疗患有艾滋病的机会病原体。由2，4-二氨基-5-甲基吡咯并[2，3-d]嘧啶和取代的苯硫醇在Gangjee等人报道的改进条件下合成。与哺乳动物的DHFR相比，这些化合物中的某些对弓形虫和鸟分枝杆菌的DHFR均有效且具有选择性。具有1-萘基取代基的化合物11与临床使用的甲氧苄啶相比，对刚地弓形虫DHFR的效力高16倍，并且具有相同的选择性。
• Targeting species specific amino acid residues: Design, synthesis and biological evaluation of 6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as dihydrofolate reductase inhibitors and potential anti-opportunistic infection agents
  作者：Khushbu Shah、Xin Lin、Sherry F. Queener、Vivian Cody、Jim Pace、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.032

  日期：2018.5

  target based design was carried out with the X-ray crystal structure of human dihydrofolate reductase (hDHFR) and the homology model of Pneumocystis jirovecii DHFR (pjDHFR). Using variation of amino acids such as Met33/Phe31 (in pjDHFR/hDHFR) that affect the binding of inhibitors due to their distinct positive or negative steric effect at the active binding site of the inhibitor, we designed a series of

  为了将曲美曲塞（TMQ）或吡利特辛（PTX）的效力与甲氧苄氨嘧啶（TMP）的物种选择性结合在一起，使用人二氢叶酸还原酶（hDHFR）的X射线晶体结构和肺孢子虫的同源模型进行了基于靶点的设计jirovecii DHFR（pjDHFR）。利用诸如Met33 / Phe31（在pjDHFR / hDHFR中）这样的氨基酸变异（由于它们在抑制剂的活性结合位点具有明显的正或负立体效应）而影响抑制剂的结合，我们设计了一系列取代的吡咯并[2] ，3-d]嘧啶。最好的类似物显示出比PTX更好的效价（IC50），对pjDHFR的选择性比对hDHFR高，其中4种对pjDHFR的选择性为24倍。