5-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2,4-二胺 | 170170-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 5-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2,4-二胺
• 英文名称: 2,4-Diamino-5-methylpyrrolo<2,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 2,4-diamino-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine；2,4-diamino-5-methyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；2,4-diamino-5-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 170170-13-5
• 化学式: C₇H₉N₅
• mdl: MFCD09038075
• 分子量: 163.182
• InChiKey: SJAHHPKPEWRAMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2,4-二胺 在 sodium hydroxide 、 水 、 碘 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.25h， 生成 (S)-2-[4-(2,4-Diamino-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-ylsulfanyl)-benzoylamino]-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  N- {4-[（2,4-二氨基-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L-谷氨酸的合成酸和N- {4-[（2-氨基-4-氧代-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L -谷氨酸作为二氢叶酸还原酶和胸苷酸合酶的双重抑制剂，并作为潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  两种新型经典抗叶酸剂N- {4-[（2,4-二氨基-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L -谷氨酸3和N- {4-[（2-氨基-4-氧代-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L-谷氨酸4被设计，合成并评估为抗肿瘤剂。分别从2，4-二氨基-5-甲基吡咯并[2，3-d]嘧啶7和2-氨基-4-氧代-5-甲基吡咯并[2，3-d]嘧啶12中获得化合物3和4。简洁的三步骤序列。就我们所知，化合物3是2,4-二氨基经典抗叶酸剂的第一个实例，该抗叶酸剂对人二氢叶酸还原酶（DHFR）和人胸苷酸合酶（TS）均具有有效的抑制活性。化合物4是针对源自弓形体（tg）的双功能酶的双重DHFR-TS抑制剂。进一步评估3牵连的DHFR作为其主要的细胞内靶标的作用机理。3和4均为叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）底物。化合物3还抑制了GI50

  DOI：

  10.1021/jm058234m
• 作为产物：
  描述：

  盐酸胍 、 2-氨基-4-甲基-3-呋喃甲酰腈 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以55%的产率得到5-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  针对物种的特定氨基酸残基：设计，合成和生物学评估的6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为二氢叶酸还原酶抑制剂和潜在的抗机会感染剂。

  摘要：

  为了将曲美曲塞（TMQ）或吡利特辛（PTX）的效力与甲氧苄氨嘧啶（TMP）的物种选择性结合在一起，使用人二氢叶酸还原酶（hDHFR）的X射线晶体结构和肺孢子虫的同源模型进行了基于靶点的设计jirovecii DHFR（pjDHFR）。利用诸如Met33 / Phe31（在pjDHFR / hDHFR中）这样的氨基酸变异（由于它们在抑制剂的活性结合位点具有明显的正或负立体效应）而影响抑制剂的结合，我们设计了一系列取代的吡咯并[2] ，3-d]嘧啶。最好的类似物显示出比PTX更好的效价（IC50），对pjDHFR的选择性比对hDHFR高，其中4种对pjDHFR的选择性为24倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.032

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND PYRIMIDO INDOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE ET COMPOSÉS DE PYRIMIDO INDOLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV HOLY GHOST DUQUESNE

  公开号：WO2016022890A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention discloses substituted pyrimidine and pyrimido indole compounds and optionally pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof. A method of treating a patient having cancer or a disease comprising administering to a patient an effective amount of the compound or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.

  本发明公开了取代嘧啶和嘧啶并吲哚化合物以及可选择的药用盐、水合物或溶剂化合物。一种治疗患有癌症或疾病的患者的方法包括向患者投予化合物或其药用盐、水合物或溶剂化合物的有效量。
• Targeting species specific amino acid residues: Design, synthesis and biological evaluation of 6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as dihydrofolate reductase inhibitors and potential anti-opportunistic infection agents
  作者：Khushbu Shah、Xin Lin、Sherry F. Queener、Vivian Cody、Jim Pace、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.032

  日期：2018.5

  target based design was carried out with the X-ray crystal structure of human dihydrofolate reductase (hDHFR) and the homology model of Pneumocystis jirovecii DHFR (pjDHFR). Using variation of amino acids such as Met33/Phe31 (in pjDHFR/hDHFR) that affect the binding of inhibitors due to their distinct positive or negative steric effect at the active binding site of the inhibitor, we designed a series of

  为了将曲美曲塞（TMQ）或吡利特辛（PTX）的效力与甲氧苄氨嘧啶（TMP）的物种选择性结合在一起，使用人二氢叶酸还原酶（hDHFR）的X射线晶体结构和肺孢子虫的同源模型进行了基于靶点的设计jirovecii DHFR（pjDHFR）。利用诸如Met33 / Phe31（在pjDHFR / hDHFR中）这样的氨基酸变异（由于它们在抑制剂的活性结合位点具有明显的正或负立体效应）而影响抑制剂的结合，我们设计了一系列取代的吡咯并[2] ，3-d]嘧啶。最好的类似物显示出比PTX更好的效价（IC50），对pjDHFR的选择性比对hDHFR高，其中4种对pjDHFR的选择性为24倍。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2,4-Diamino-5-methyl-6-substituted-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as Dihydrofolate Reductase Inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Xin Lin、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm0306327

  日期：2004.7.1

  2,4-diamino-5-methyl-6-(substituted-phenyl)thiopyrrolo[2,3-d]pyrimidines 4-11 were synthesized as dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors against opportunistic pathogens that afflict patients with AIDS. Synthesis was achieved from 2,4-diamino-5-methypyrrolo[2,3-d]pyrimidine and substituted phenylthiols under modified conditions reported by Gangjee et al. Some of these compounds were potent and selective

  2,4-二氨基-5-甲基-6-（取代的苯基）硫代吡咯并[2,3-d]嘧啶4-11被合成为二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，用于治疗患有艾滋病的机会病原体。由2，4-二氨基-5-甲基吡咯并[2，3-d]嘧啶和取代的苯硫醇在Gangjee等人报道的改进条件下合成。与哺乳动物的DHFR相比，这些化合物中的某些对弓形虫和鸟分枝杆菌的DHFR均有效且具有选择性。具有1-萘基取代基的化合物11与临床使用的甲氧苄啶相比，对刚地弓形虫DHFR的效力高16倍，并且具有相同的选择性。
• Pyrimidine Compounds and Pyrimido Indole Compounds and Methods of Use
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US20160039840A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention discloses a compound comprising the formula: wherein R is hydrogen or an alkyl group having from one to ten carbon atoms, or a compound of the formula wherein the S is replaced by CH 2 , and optionally comprising a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof. A method of treating a patient having cancer or a disease comprising administering to a patient an effective amount of the compound or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.

  本发明揭示了一种化合物，其化学式为：其中R为氢或含有1至10个碳原子的烷基，或者其化合物中S被CH2所取代，且可选地包括其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。一种治疗患有癌症或疾病的患者的方法，包括向患者施用所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物的有效剂量。
• TREATMENT OF CANCERS USING PI3 KINASE ISOFORM MODULATORS
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3811974A1

  公开（公告）日：2021-04-28

  Provided herein is a PI3K inhibitor, alone or in combination with one or more other therapeutic agents, for use in treating or managing indolent non-Hodgkin's lymphoma (iNHL) in a subject that is, or is identified as, relapsed or refractory to a prior treatment with rituximab and the iNHL is refractory to chemotherapy or radioimmunotherapy (RIP), wherein the PI3K inhibitor is Compound 292 or a pharmaceutically acceptable salt, a hydrate or a solvate thereof. Furthermore the application relates to a PI3K inhibitor, alone or in combination with one or more other therapeutic agents, for use in treating or managing cancer or hematologic malignancy in a subject who developed resistance to a prior treatment, wherein the PI3K inhibitor is Compound 292, or a pharmaceutically acceptable salt, a hydrate or a solvate thereof, and wherein the prior treatment is a treatment with one or more BTK inhibitors, anti-CD20 antibodies, proteasome inhibitors, or alkylating agents.

  本发明提供了一种PI3K抑制剂，单独或与一种或多种其它治疗剂联合，用于治疗或控制对先前利妥昔单抗治疗复发或难治，且iNHL对化疗或放射免疫治疗（RIP）难治的受试者中的懒惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL），其中PI3K抑制剂是化合物292或其药学上可接受的盐、水合物或溶液。此外，本申请还涉及一种PI3K抑制剂，单独或与一种或多种其它治疗剂联合使用，用于治疗或控制对先前治疗产生耐药性的受试者的癌症或血液恶性肿瘤，其中PI3K抑制剂是化合物292或其药学上可接受的盐、水合物或溶液，而先前的治疗是一种或多种BTK抑制剂、抗CD20抗体、蛋白酶体抑制剂或烷化剂的治疗。