6-bromo-N²-cyclopropylpyrazine-2,3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-bromo-N²-cyclopropylpyrazine-2,3-diamine
• 英文别名: 6-Bromo-N2-cyclopropylpyrazine-2,3-diamine；5-bromo-3-N-cyclopropylpyrazine-2,3-diamine
• 化学式: C₇H₉BrN₄
• 分子量: 229.079
• InChiKey: AIJUBMCXEFORGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-N²-cyclopropylpyrazine-2,3-diamine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl (trans-3-(5-bromo-3-cyclopropyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-1-yl)cyclobutyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  HETEROBICYCLIC COMPOUNDS

  摘要：

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。

  公开号：

  US20130225552A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3,5-二溴吡嗪 、 环丙胺 反应 1.5h， 以82%的产率得到6-bromo-N²-cyclopropylpyrazine-2,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  含1,2,3-三唑衍生物的吡嗪的设计，合成和分子对接研究

  摘要：

  在这里，我们论证了含有1,2,3-三唑衍生物（7a，7b，7c，7d，8a，8b，8c，8d和12a，12b，12c，12d的新型吡嗪的设计和合成），按照程序中所述，使用合成的各种化学药品，碱和催化剂，均具有出色的收率（78-92％）。这种方法的开发简单，有效且易于处理。还开发了在用于酰胺和酯键形成的通用偶联剂下更温和的反应条件和更高的选择性。由（6a，6b，6c，6d）制备的酰胺偶联衍生物的合成与N-乙基哌嗪偶联得到（7a，7b，7c，7d）和吗啉得到（8a，8b，8c，8d）通过在二氯甲烷中使用1- [双（二甲基氨基）亚甲基] -1 H -1,2,3-三唑并[4,5- b ]吡啶3-氧化六氟磷酸盐（HATU）和N，N-二异丙基乙胺（DIPEA）在室温下10小时。通过在室温下在二氯甲烷（DCM）中使用N，N'-二环己基碳二亚胺和4-二甲基氨基吡啶，将衍生物（6a，6b，6c，6d）与醇（

  DOI：

  10.1002/jhet.2736

文献信息

• Discovery of <i>Tirasemtiv</i>, the First Direct Fast Skeletal Muscle Troponin Activator
  作者：Scott E. Collibee、Gustave Bergnes、Alexander Muci、William F. Browne、Marc Garard、Aaron C. Hinken、Alan J. Russell、Ion Suehiro、James Hartman、Raja Kawas、Pu-Ping Lu、Kenneth H. Lee、David Marquez、Matthew Tomlinson、Donghong Xu、Adam Kennedy、Darren Hwee、Julia Schaletzky、Kwan Leung、Fady I. Malik、David J. Morgans、Bradley P. Morgan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00546

  日期：2018.4.12

  (HTS) and subsequently found to improve muscle function via interaction with the troponin complex. Optimization of 1 for potency, metabolic stability, and physical properties led to the discovery of tirasemtiv (25), which has been extensively characterized in clinical trials for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis.

  报告了快速骨骼肌第一个激活剂的鉴定和优化。从高通量筛选（HTS）中鉴定出化合物1，随后发现该化合物通过与肌钙蛋白复合物的相互作用来改善肌肉功能。优化1效价，代谢稳定性，并导致tirasemtiv的发现（物理性质25），它已经被广泛表征在临床试验中对肌萎缩侧索硬化的治疗。
• Heterobicyclic compounds
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US09174992B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  公式（I）所示的杂环双环化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义的，以及含有它们的组合物和制备这种化合物的方法。本文还提供了治疗通过抑制PDE10可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2820014A1

  公开（公告）日：2015-01-07
• US9174992B2
  申请人：——

  公开号：US9174992B2

  公开（公告）日：2015-11-03
• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013130890A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): (I); or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.