(8E)-4-(4-bromophenyl)-8-[(4-bromophenyl)methylidene]-1,3,4,5,6,7-hexahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2-thione | 1437709-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: (8E)-4-(4-bromophenyl)-8-[(4-bromophenyl)methylidene]-1,3,4,5,6,7-hexahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2-thione
• CAS: 1437709-00-6
• 化学式: C₂₀H₁₇Br₂N₃S
• 分子量: 491.249
• InChiKey: ZLOAHHMCQTXYOG-NTEUORMPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8E)-4-(4-bromophenyl)-8-[(4-bromophenyl)methylidene]-1,3,4,5,6,7-hexahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2-thione 、 2-溴代-2-乙酰基萘 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (E)-9-(4-bromobenzylidene)-5-(4-bromophenyl)-3-(naphthalen-2-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[4,3-d]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-7-ium
  参考文献：
  名称：

  新型哌啶酮接枝的乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，影响全球3500万人。改善AD患者健康的常见策略包括抑制胆碱能突触时乙酰胆碱酯酶的同时神经递质乙酰胆碱的增加。合成了两个未报告的N-苄基哌啶5（a - h）和噻唑并嘧啶9（a - q）分子，并在体外评估了它们的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性。在新合成的化合物中，5h，9h，9j和9p显示出比标准药物加兰他敏更高的AChE酶抑制活性，IC 50值分别为0.83、0.98和0.73μM。的细胞毒性研究5H，9H，9J，9N和9P对人类神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y，没有显示出毒性高达40μM浓度。活性化合物5h和9p的分子对接模拟揭示了π-π堆积在其与活性位点AChE酶的结合相互作用中的关键作用。提出的化合物具有作为AChE抑制剂和潜在的AD药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.065
• 作为产物：
  描述：

  对溴苯甲醛 在 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 (8E)-4-(4-bromophenyl)-8-[(4-bromophenyl)methylidene]-1,3,4,5,6,7-hexahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2-thione
  参考文献：
  名称：

  新型哌啶酮接枝的乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，影响全球3500万人。改善AD患者健康的常见策略包括抑制胆碱能突触时乙酰胆碱酯酶的同时神经递质乙酰胆碱的增加。合成了两个未报告的N-苄基哌啶5（a - h）和噻唑并嘧啶9（a - q）分子，并在体外评估了它们的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性。在新合成的化合物中，5h，9h，9j和9p显示出比标准药物加兰他敏更高的AChE酶抑制活性，IC 50值分别为0.83、0.98和0.73μM。的细胞毒性研究5H，9H，9J，9N和9P对人类神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y，没有显示出毒性高达40μM浓度。活性化合物5h和9p的分子对接模拟揭示了π-π堆积在其与活性位点AChE酶的结合相互作用中的关键作用。提出的化合物具有作为AChE抑制剂和潜在的AD药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.065

文献信息

• Microwave assisted synthesis, cholinesterase enzymes inhibitory activities and molecular docking studies of new pyridopyrimidine derivatives
  作者：Alireza Basiri、Vikneswaran Murugaiyah、Hasnah Osman、Raju Suresh Kumar、Yalda Kia、Mohamed Ashraf Ali

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.058

  日期：2013.6

  A series of hitherto unreported pyrido-pyrimidine-2-ones/pyrimidine-2-thiones were synthesized under microwave assisted solvent free reaction conditions in excellent yields and evaluated in vitro for their acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) enzymes inhibitory activity. Among the pyridopyrimidine derivatives, 7e and 7l displayed 2.5- and 1.5-fold higher enzyme inhibitory activities against AChE as compared to standard drug, galanthamine, with IC50 of 0.80 and 1.37 mu M, respectively. Interestingly, all the compounds except 6k, 7j and 7k displayed higher inhibitory potential against BChE enzyme in comparison to standard with IC50 ranging from 1.18 to 18.90 mu M. Molecular modeling simulations of 7e and 7l was performed using three-dimensional structure of Torpedo californica AChE (TcAChE) and human butyrylcholinesterase (hBChE) enzymes to disclose binding interaction and orientation of these molecule into the active site gorge of respective receptors. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.