5-(2-(3-Chlorophenyl)ethynyl)pyrimidine | 1058710-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2-(3-Chlorophenyl)ethynyl)pyrimidine
• 英文别名: 5-[2-(3-chlorophenyl)ethynyl]pyrimidine
• CAS: 1058710-32-9
• 化学式: C₁₂H₇ClN₂
• 分子量: 214.654
• InChiKey: BYUKCJHVLPJKLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴嘧啶 、 3-氯苯乙炔 在 copper(l) iodide 、 Pd(t-Bu₃P)2 、 二乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5-(2-(3-Chlorophenyl)ethynyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  mGluR5 变构部分拮抗剂的合成和 SAR 导联：对 5-（苯乙炔基）嘧啶支架进行轻微结构修饰，对药理学进行意外调制。

  摘要：

  本信函描述了基于 5-（苯乙炔基）嘧啶支架的 mGluR5 变构部分拮抗剂先导物的合成和 SAR，通过迭代模拟库方法开发。通过对远端苯环的轻微结构修饰，类似物表现出从 mGluR5 部分拮抗到完全拮抗/负变构调节到正变构调节的一系列药理活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.05.091

文献信息

• [EN] 5-(PHENYL/PYRIDINYL-ETHINYL)-2-PYRIDINE/ 2-PYRIMIDINE-CARBORXAMIDES AS MGLUR5 MODULATORS<br/>[FR] 5-(PHÉNYL/PYRIDINYL-ÉTHINYL)-2-PYRIDINE/2 PYRIMIDINE-CARBOXAMIDES COMME MODULATEUR DE MGLUR5
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012143340A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula (I), wherein, Y is N or C-R3;and R3 is hydrogen, methyl, halogen or nitrile; R1 is phenyl or pyridinyl, which are optionally substituted by halogen, lower alkyl or lower alkoxy; R2/R2' are independently from each other hydrogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen, or R2 and R2' may form together with the N-atom to which they are attached a morpholine ring, a piperidine ring or an azetidine ring, which are unsubstituted or substituted one or more substituents selected from lower alkoxy, halogen, hydroxy or methyl; R4/R4' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, or R4 and R4' form together a C3-5 cycloalkyl-, tetrahydrofuran- or an oxetane-ring; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has now surprisingly been found that the compounds of general formula (I) are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及公式（I）的乙炔衍生物，其中，Y是N或C-R3；R3是氢、甲基、卤素或腈基；R1是苯基或吡啶基，可以选择地被卤素、低烷基或低烷氧基取代；R2/R2'分别是氢、低烷基或被卤素取代的低烷基，或者R2和R2'可以与它们连接的N原子一起形成吗啡啉环、哌啶环或氮杂环，该环未被取代或被一个或多个从低烷氧基、卤素、羟基或甲基中选择的取代基取代；R4/R4'分别是氢或低烷基，或者R4和R4'一起形成C3-5环烷基、四氢呋喃环或氧杂环；或者是药学上可接受的酸盐，或者是消旋混合物，或者是其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。令人惊讶的是发现，通用公式（I）的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的阳性变构调节剂（PAM）。
• 5-(PHENYL/PYRIDINYL-ETHINYL)-2-PYRIDINE/ 2-PYRIMIDINE-CARBORXAMIDES AS MGLUR5 MODULATORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2699547A1

  公开（公告）日：2014-02-26
• Synthesis and SAR of a mGluR5 allosteric partial antagonist lead: Unexpected modulation of pharmacology with slight structural modifications to a 5-(phenylethynyl)pyrimidine scaffold
  作者：Sameer Sharma、Alice L. Rodriguez、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.091

  日期：2008.7

  This Letter describes the synthesis and SAR, developed through an iterative analogue library approach, of a mGluR5 allosteric partial antagonist lead based on a 5-(phenylethynyl)pyrimidine scaffold. With slight structural modifications to the distal phenyl ring, analogues demonstrated a range of pharmacological activities from mGluR5 partial antagonism to full antagonism/negative allosteric modulation

  本信函描述了基于 5-（苯乙炔基）嘧啶支架的 mGluR5 变构部分拮抗剂先导物的合成和 SAR，通过迭代模拟库方法开发。通过对远端苯环的轻微结构修饰，类似物表现出从 mGluR5 部分拮抗到完全拮抗/负变构调节到正变构调节的一系列药理活性。