N-[4-(3-Iodo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-2-methoxy-acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-[4-(3-Iodo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-2-methoxy-acetamide
• 英文别名: N-[4-(3-iodoanilino)quinazolin-6-yl]-2-methoxyacetamide
• 化学式: C₁₇H₁₅IN₄O₂
• 分子量: 434.236
• InChiKey: UWMXSEPOOAWMGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮 在 镍 氯化亚砜 、 一水合肼 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-[4-(3-Iodo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-2-methoxy-acetamide
  参考文献：
  名称：

  高亲和力表皮生长因子受体（EGFR）不可逆抑制剂，化学反应性降低，可作为过表达EGFR的正电子发射断层扫描（PET）成像剂候选物。

  摘要：

  先前使用苯胺基喹唑啉表皮生长因子受体（EGFR）不可逆抑制剂[（11）C] -ML03进行的研究表明示踪剂的快速代谢，导致其在EGFR过表达的肿瘤中的体内蓄积量较低。为了增强肿瘤吸收，对化合物的化学结构进行了修饰，并合成了四组具有广泛化学反应性的新的EGFR抑制剂。用还原型谷胱甘肽（GSH）进行的化合物的化学反应活性分析表明，C组（4-（二甲氨基）-丁-2-烯酰胺）衍生物对GSH的亲核攻击具有最低的化学反应性。尽管如此，它显示出高抑制力并且不可逆地与EGFR结合。因此，研究了用（11）C标记的C族化合物（5a，ML04）的血液稳定性。在60分钟内，在血液中未检测到放射性代谢物。[[11）C] -5a的稳定性，无论是从体外血液稳定性测定还是裸鼠注射中均显示，与[（11）C] -ML03相比，稳定性显着更高。由于C组对肿瘤的积累有更大的希望，因此，它代表了最适合使用长寿命正电子发射断层扫描（P

  DOI：

  10.1021/jm0580196

文献信息

• Novel iodine-124 labeled EGFR inhibitors as potential PET agents for molecular imaging in cancer
  作者：Mazal Shaul、Galith Abourbeh、Orit Jacobson、Yulia Rozen、Desideriu Laky、Alexander Levitzki、Eyal Mishani

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.044

  日期：2004.7

  labeled inhibitor [(11)C]-ML03 suggested that more chemically stable inhibitors, labeled with a longer-lived radioisotope, could be better candidates for molecular imaging of epidermal growth factor receptor (EGFR) positive tumors. On the basis of this hypothesis we synthesized three new irreversible tyrosine kinase (TK) inhibitors with various chemical reactivities. The three new inhibitors were successfully

  我们先前报道的不可逆标记的抑制剂[（11）C] -ML03的体内结果表明，用更长寿的放射性同位素标记的化学稳定性更强的抑制剂可能是表皮生长因子受体（EGFR）阳性分子成像的更好候选者肿瘤。基于此假设，我们合成了三种具有不同化学反应性的新型不可逆酪氨酸激酶（TK）抑制剂。从6-氨基-4-[（3-三丁基锡烷基苯基）氨基]-喹唑啉（9）前体开始，将三种新抑制剂成功地标记在[[124）I]的苯胺基上。使用这些新型不可逆抑制剂获得的无细胞结果，指出化合物5（α-氯-乙酰胺衍生物）和化合物6（4-二甲基氨基-丁-2-烯酰胺衍生物）对EGFR具有高效力，且具有不可逆的抑制作用。发现化合物4（α-甲氧基-乙酰胺衍生物）效力较低，仅具有部分不可逆的作用。化合物5和6对EGFR的高效力确立了它们作为PET试剂对EGFR阳性肿瘤进行分子成像的潜力。他们作为PET生物标志物的前景正在进一步研究中。
• Novel irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and uses thereof for therapy and diagnosis
  申请人：Mishani Eyal

  公开号：US20060025430A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Novel epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) irreversible inhibitors, pharmaceutical compositions including same and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases or disorders are disclosed. Novel radiolabeled EGFR-TK irreversible inhibitors as their use as biomarkers for medicinal radioimaging such as Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) and as radiopharmaceuticals for radiotherapy are further disclosed.

  本发明揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）不可逆抑制剂，包括其制药组合物以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的用途。本发明还揭示了新型放射性标记的EGFR-TK不可逆抑制剂，以及它们作为药物放射成像的生物标志物，例如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT），以及作为放射性药物用于放射治疗。
• NOVEL IRREVERSIBLE INHIBITORS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASE AND USES THEREOF FOR THERAPY AND DIAGNOSIS
  申请人：T.K. Signal Ltd.

  公开号：EP1594504A2

  公开（公告）日：2005-11-16
• EP1594504A4
  申请人：——

  公开号：EP1594504A4

  公开（公告）日：2008-12-17
• [EN] NOVEL IRREVERSIBLE INHIBITORS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASE AND USES THEREOF FOR THERAPY AND DIAGNOSIS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS IRREVERSIBLES DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS DANS LA THERAPIE ET LE DIAGNOSTIC
  申请人：T K SIGNAL LTD

  公开号：WO2004064718A2

  公开（公告）日：2004-08-05

  Novel epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) irreversible inhibitors, pharmaceutical compositions including same and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases or disorders are disclosed. Novel radiolabeled EGFR-TK irreversible inhibitors as their use as biomarkers for medicinal radioimaging such as Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) and as radiopharmaceuticals for radiotherapy are further disclosed.