1-(2-hydroxy-3-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)propyl)piperidine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-hydroxy-3-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)propyl)piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: 1-[2-Hydroxy-3-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxypropyl]piperidine-4-carboxamide；1-[2-hydroxy-3-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxypropyl]piperidine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₅
• 分子量: 360.41
• InChiKey: KMAXDIQJDWHUII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 30.3h， 生成 1-(2-hydroxy-3-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)propyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发香豆素衍生物作为靶向病毒糖蛋白的有效抗丝状病毒进入抑制剂。

  摘要：

  丝状病毒，包括埃博拉病毒 (EBOV)、马尔堡病毒 (MARV) 和 Cuevavirus，可导致人类出血热，死亡率高达 90%。在 2014-2016 年西非埃博拉疫情中，有 15,261 例实验室确诊病例和 11,325 例死亡总数。缺乏用于预防和治疗人类丝状病毒感染的有效疫苗和药物，这凸显了开发针对丝状病毒相关疾病的抗病毒疗法的紧迫性。我们之前的研究确定了一种组胺受体拮抗剂化合物CP19作为 EBOV 和 MARV 的进入抑制剂。CP19的初步构效关系（SAR）研究表明其哌啶、香豆素和接头与其抗病毒活性有关。在这项研究中，我们使用合成的CP19衍生物对这些组进行了详细的 SAR 研究。我们发现 1) 哌啶基团可以用杂环优化，2) 香豆素的 C3 和 C4 取代基团应该是相对较大的疏水基团，3) 接头部分应该被取代最少。基于所述SAR分析，我们合成了化合物32作为EBOV和MARV的有效进入抑制剂（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112595

文献信息

• Development of coumarine derivatives as potent anti-filovirus entry inhibitors targeting viral glycoprotein
  作者：Yinyi Gao、Han Cheng、Sameer Khan、Gaokeng Xiao、Lijun Rong、Chuan Bai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112595

  日期：2020.10

  the substitution groups of C3 and C4 of coumarin should be relatively large hydrophobic groups and 3) the linker part should be least substituted. Based on the SAR analysis, we synthesized compound 32 as a potent entry inhibitor of EBOV and MARV (IC50 = 0.5 μM for EBOV and 1.5 μM for MARV). The mutation studies of Ebola glycoprotein and molecular docking studies showed that the coumarin and its substituted

  丝状病毒，包括埃博拉病毒 (EBOV)、马尔堡病毒 (MARV) 和 Cuevavirus，可导致人类出血热，死亡率高达 90%。在 2014-2016 年西非埃博拉疫情中，有 15,261 例实验室确诊病例和 11,325 例死亡总数。缺乏用于预防和治疗人类丝状病毒感染的有效疫苗和药物，这凸显了开发针对丝状病毒相关疾病的抗病毒疗法的紧迫性。我们之前的研究确定了一种组胺受体拮抗剂化合物CP19作为 EBOV 和 MARV 的进入抑制剂。CP19的初步构效关系（SAR）研究表明其哌啶、香豆素和接头与其抗病毒活性有关。在这项研究中，我们使用合成的CP19衍生物对这些组进行了详细的 SAR 研究。我们发现 1) 哌啶基团可以用杂环优化，2) 香豆素的 C3 和 C4 取代基团应该是相对较大的疏水基团，3) 接头部分应该被取代最少。基于所述SAR分析，我们合成了化合物32作为EBOV和MARV的有效进入抑制剂（IC