(Rp)-2-[(4S)-4-isopropyl-2-thioxo-1,3-thiazolidin-3-yl]-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide | 1190113-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (Rp)-2-[(4S)-4-isopropyl-2-thioxo-1,3-thiazolidin-3-yl]-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide
• 英文别名: 2-(4'-isopropyl-thiazolidin-2'-thion-3'-yl)(4H)-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide；(4S)-3-[(2R)-2-oxo-4H-1,3,2lambda5-benzodioxaphosphinin-2-yl]-4-propan-2-yl-1,3-thiazolidine-2-thione；(4S)-3-[(2R)-2-oxo-4H-1,3,2λ5-benzodioxaphosphinin-2-yl]-4-propan-2-yl-1,3-thiazolidine-2-thione
• CAS: 1190113-49-5
• 化学式: C₁₃H₁₆NO₃PS₂
• 分子量: 329.381
• InChiKey: JRIMQGOJXMNBJA-ADLMAVQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Rp)-2-[(4S)-4-isopropyl-2-thioxo-1,3-thiazolidin-3-yl]-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide 、 3'-O-acetylthymidine 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 以48%的产率得到(Sp)-cycloSal-3'-O-acetylthymidine monophosphste
  参考文献：
  名称：

  手性环Sal-前核苷酸的线性合成

  摘要：

  CycloSal-核苷-磷酸三酯是一类已知的具有抗病毒活性的核苷类似物的高效核苷酸前药（前核苷酸）。直到最近，这些化合物的合成总是得到非对映异构体混合物。然后，描述了一种立体有择合成环三酯的收敛途径，以提供用于治疗病毒性疾病的异构纯环萨尔前药。在这里，描述了使用各种手性助剂对这些核苷酸前体进行立体选择性合成的发展。与吡咯烷-或吡咯烷酮衍生物相比，发现衍生自缬氨醇的噻唑烷满足充当合适手性部分的所有三个要求，允许：(i) 强手性转移，(ii) 形成可分离的非对映异构中间体，(iii) 合适的离去基团，允许在温和的反应条件下在最后一步中引入核苷类似物（例如，d4T）。以超过 95% 的非常高的非对映异构体过量获得标题化合物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100334
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-异丙基噻唑烷-2-硫 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 生成 (Sp)-2-[(4S)-4-isopropyl-2-thioxo-1,3-thiazolidin-3-yl]-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide 、 (Rp)-2-[(4S)-4-isopropyl-2-thioxo-1,3-thiazolidin-3-yl]-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  手性环Sal-前核苷酸的线性合成

  摘要：

  CycloSal-核苷-磷酸三酯是一类已知的具有抗病毒活性的核苷类似物的高效核苷酸前药（前核苷酸）。直到最近，这些化合物的合成总是得到非对映异构体混合物。然后，描述了一种立体有择合成环三酯的收敛途径，以提供用于治疗病毒性疾病的异构纯环萨尔前药。在这里，描述了使用各种手性助剂对这些核苷酸前体进行立体选择性合成的发展。与吡咯烷-或吡咯烷酮衍生物相比，发现衍生自缬氨醇的噻唑烷满足充当合适手性部分的所有三个要求，允许：(i) 强手性转移，(ii) 形成可分离的非对映异构中间体，(iii) 合适的离去基团，允许在温和的反应条件下在最后一步中引入核苷类似物（例如，d4T）。以超过 95% 的非常高的非对映异构体过量获得标题化合物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100334

文献信息

• METHOD FOR THE STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF PHOSPHORUS COMPOUNDS
  申请人：Meier Chris

  公开号：US20110028705A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention relates to a method for stereoselective synthesis of phosphorus compounds, whereby in the first reaction step a chiral auxiliary on the phosphorus atom of phosphoryl chloride, thiophosphoryl chloride or phosphorus trichloride is covalently bonded, the product from the first reaction step is reacted in the following step with an alcohol, thiol, or amine as the nucleophile in the presence of a base, and in the last step the chiral auxiliary is displaced from the product of the following step by a nucleophile.

  本发明涉及一种手性选择性合成磷化合物的方法，其中在第一反应步骤中，将手性辅助基共价键结到磷酰氯化物、硫代磷酰氯或三氯化磷的磷原子上，第一反应步骤的产物在下一步中与醇、硫醇或胺作为亲核试剂在碱存在下反应，最后一步中通过亲核试剂从下一步反应产物中取代手性辅助基。
• VERFAHREN ZUR STEREOSELEKTIVEN SYNTHESE VON PHOSPHORVERBINDUNGEN
  申请人：Universität Hamburg

  公开号：EP2262820B1

  公开（公告）日：2013-06-19
• US8350022B2
  申请人：——

  公开号：US8350022B2

  公开（公告）日：2013-01-08
• [DE] VERFAHREN ZUR STEREOSELEKTIVEN SYNTHESE VON PHOSPHORVERBINDUNGEN<br/>[EN] METHOD FOR THE STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF PHOSPHORUS COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE DE COMPOSÉS PHOSPHORÉS
  申请人：UNIV HAMBURG

  公开号：WO2009121347A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur stereoselektiven Synthese von Phosphorverbindungen, wobei im ersten Reaktionsschritt ein chirales Auxiliar am Phosphoratom von Phosphorylchlorid, Thiophosphorylchlorid oder Phosphortrichlorid kovalent gebunden wird, das Produkt aus dem ersten Reaktionsschritt im Folgeschritt mit einem Alkohol, Thiol oder Amin als Nucleophil in Gegenwart einer Base in Reaktion gebracht wird, und im letzten Schritt das chirale Auxiliar durch ein Nucleophil aus dem Produkt des Folgeschrittes verdrängt wird.
• Diastereoselective Synthesis of cycloSaligenyl-Nucleosyl-Phosphotriesters
  作者：Edwuin H. Rios Morales、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/chem.201002657

  日期：2011.2.1

  AbstractA diastereoselective synthesis of cycloSal‐phosphotriesters (cycloSal=cycloSaligenyl) based on chiral auxiliaries has been developed that allows the synthesis of single diastereomers of the cycloSal‐pronucleotides. In previously described synthesis routes, the cycloSal‐compounds were always obtained as 1:1 diastereomeric mixtures that could be separated in only rare cases. However, it was shown that the diastereomers have different antiviral activity, toxicity, and hydrolysis stabilities. Here, first a chiral thiazoline derivative was used to prepare nonsubstituted and 5‐methyl‐cycloSal‐phosphotriesters in 48 and ≥95 % de (de=diastereomeric excess). However, this approach failed to give the important group of 3‐substituted cycloSal‐nucleotides. Therefore, two other chiral groups were discovered that allowed the synthesis of (RP)‐ and (SP)‐3‐methyl‐cycloSal‐phosphotriesters as well. The antiviral activity was found to be five‐ to 20‐fold different between the two individual diastereomers, which proved the importance of this approach.