Benzyl-(2,6-dichloro-4-pyrrolidin-1-yl-pteridin-7-yl)-amine | 109577-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: Benzyl-(2,6-dichloro-4-pyrrolidin-1-yl-pteridin-7-yl)-amine
• 英文别名: N-benzyl-2,6-dichloro-4-pyrrolidin-1-ylpteridin-7-amine
• CAS: 109577-76-6
• 化学式: C₁₇H₁₆Cl₂N₆
• 分子量: 375.26
• InChiKey: MWWFRQDJIIBUJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152 °C
• 沸点：
  516.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.471±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Benzyl-(2,6-dichloro-4-pyrrolidin-1-yl-pteridin-7-yl)-amine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Benzyl-(2-piperazin-1-yl-4-pyrrolidin-1-yl-pteridin-7-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  合成7-苄氨基-6-氯-2-哌嗪基-4-吡咯烷二蝶啶和不含位置异构体的新型衍生物。cAMP特异性磷酸二酯酶和恶性肿瘤细胞生长的有效抑制剂。

  摘要：

  7-苄基氨基-6-氯-2-哌嗪基-4-吡咯烷二蝶啶（7a）是cAMP特异性磷酸二酯酶同工酶PDE4的有效抑制剂，可诱导一系列肿瘤细胞系中的生长抑制。在这项研究中，我们描述了一种合成，该合成可产生7a和不含位置异构体的新型衍生物。烷基氨基取代的蝶啶的合成是基于2,4,6,7-四氯蝶啶的氯原子的连续亲核芳族取代。对于与仲胺的反应，发现反应的位置顺序为C4＞ C7＞ C2＞ C6。最终的结构证明是通过X射线晶体学给出的。为了揭示7a与靶酶相互作用至关重要的结构元素，对该化合物进行了系统修饰。通过评估化合物抑制从固体人大细胞肺肿瘤异种移植物LXFL529中纯化的cAMP特异性磷酸二酯酶（PDE4）抑制cAMP水解的能力，测试了修饰对活性的影响。通过使用磺基罗丹明B测定法（SRB）体外处理各个细胞系LXFL529L来确定生长抑制特性。结果表明，对于高活性，蝶啶环系统第2位的杂环取代基需要在4'-位存

  DOI：

  10.1021/jm981021v
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6,7-四氯蝶啶 在 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Benzyl-(2,6-dichloro-4-pyrrolidin-1-yl-pteridin-7-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  合成7-苄氨基-6-氯-2-哌嗪基-4-吡咯烷二蝶啶和不含位置异构体的新型衍生物。cAMP特异性磷酸二酯酶和恶性肿瘤细胞生长的有效抑制剂。

  摘要：

  7-苄基氨基-6-氯-2-哌嗪基-4-吡咯烷二蝶啶（7a）是cAMP特异性磷酸二酯酶同工酶PDE4的有效抑制剂，可诱导一系列肿瘤细胞系中的生长抑制。在这项研究中，我们描述了一种合成，该合成可产生7a和不含位置异构体的新型衍生物。烷基氨基取代的蝶啶的合成是基于2,4,6,7-四氯蝶啶的氯原子的连续亲核芳族取代。对于与仲胺的反应，发现反应的位置顺序为C4＞ C7＞ C2＞ C6。最终的结构证明是通过X射线晶体学给出的。为了揭示7a与靶酶相互作用至关重要的结构元素，对该化合物进行了系统修饰。通过评估化合物抑制从固体人大细胞肺肿瘤异种移植物LXFL529中纯化的cAMP特异性磷酸二酯酶（PDE4）抑制cAMP水解的能力，测试了修饰对活性的影响。通过使用磺基罗丹明B测定法（SRB）体外处理各个细胞系LXFL529L来确定生长抑制特性。结果表明，对于高活性，蝶啶环系统第2位的杂环取代基需要在4'-位存

  DOI：

  10.1021/jm981021v

文献信息

• ——
  作者：HECKEL A.、 NICKL J.、 MULLER E.、 NARR B.、 WEISENBERGER H.、 ZIMMERMANN R.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 7-Benzylamino-6-chloro-2-piperazino-4-pyrrolidinopteridine and Novel Derivatives Free of Positional Isomers. Potent Inhibitors of cAMP-Specific Phosphodiesterase and of Malignant Tumor Cell Growth
  作者：Karl-Heinz Merz、Doris Marko、Thomas Regiert、Guido Reiss、Walter Frank、Gerhard Eisenbrand

  DOI：10.1021/jm981021v

  日期：1998.11.1

  induces growth inhibition in a panel of tumor cell lines. In this study, we describe a synthesis that yields 7a and novel derivatives free of positional isomers. The synthesis of alkylamino substituted pteridines is based on the successive nucleophilic aromatic substitution of the chlorine atoms of 2,4,6, 7-tetrachloropteridine. For the reaction with secondary amines, the positional order of reactivity was

  7-苄基氨基-6-氯-2-哌嗪基-4-吡咯烷二蝶啶（7a）是cAMP特异性磷酸二酯酶同工酶PDE4的有效抑制剂，可诱导一系列肿瘤细胞系中的生长抑制。在这项研究中，我们描述了一种合成，该合成可产生7a和不含位置异构体的新型衍生物。烷基氨基取代的蝶啶的合成是基于2,4,6,7-四氯蝶啶的氯原子的连续亲核芳族取代。对于与仲胺的反应，发现反应的位置顺序为C4＞ C7＞ C2＞ C6。最终的结构证明是通过X射线晶体学给出的。为了揭示7a与靶酶相互作用至关重要的结构元素，对该化合物进行了系统修饰。通过评估化合物抑制从固体人大细胞肺肿瘤异种移植物LXFL529中纯化的cAMP特异性磷酸二酯酶（PDE4）抑制cAMP水解的能力，测试了修饰对活性的影响。通过使用磺基罗丹明B测定法（SRB）体外处理各个细胞系LXFL529L来确定生长抑制特性。结果表明，对于高活性，蝶啶环系统第2位的杂环取代基需要在4'-位存