6-氯-N-(苯基甲基)-2-哌嗪-1-基-4-吡咯烷-1-基蝶啶-7-胺 | 109577-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 6-氯-N-(苯基甲基)-2-哌嗪-1-基-4-吡咯烷-1-基蝶啶-7-胺
• 英文名称: DC-TA-46
• 英文别名: 7-benzylamino-6-chloro-2-piperazino-4-pyrrolidinopteridine；N-benzyl-6-chloro-2-piperazin-1-yl-4-pyrrolidin-1-ylpteridin-7-amine
• CAS: 109577-83-5
• 化学式: C₂₁H₂₅ClN₈
• 分子量: 424.936
• InChiKey: GEJPLNWGEJLXJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-N-(苯基甲基)-2-哌嗪-1-基-4-吡咯烷-1-基蝶啶-7-胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以54.4%的产率得到Benzyl-(2-piperazin-1-yl-4-pyrrolidin-1-yl-pteridin-7-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  合成7-苄氨基-6-氯-2-哌嗪基-4-吡咯烷二蝶啶和不含位置异构体的新型衍生物。cAMP特异性磷酸二酯酶和恶性肿瘤细胞生长的有效抑制剂。

  摘要：

  7-苄基氨基-6-氯-2-哌嗪基-4-吡咯烷二蝶啶（7a）是cAMP特异性磷酸二酯酶同工酶PDE4的有效抑制剂，可诱导一系列肿瘤细胞系中的生长抑制。在这项研究中，我们描述了一种合成，该合成可产生7a和不含位置异构体的新型衍生物。烷基氨基取代的蝶啶的合成是基于2,4,6,7-四氯蝶啶的氯原子的连续亲核芳族取代。对于与仲胺的反应，发现反应的位置顺序为C4＞ C7＞ C2＞ C6。最终的结构证明是通过X射线晶体学给出的。为了揭示7a与靶酶相互作用至关重要的结构元素，对该化合物进行了系统修饰。通过评估化合物抑制从固体人大细胞肺肿瘤异种移植物LXFL529中纯化的cAMP特异性磷酸二酯酶（PDE4）抑制cAMP水解的能力，测试了修饰对活性的影响。通过使用磺基罗丹明B测定法（SRB）体外处理各个细胞系LXFL529L来确定生长抑制特性。结果表明，对于高活性，蝶啶环系统第2位的杂环取代基需要在4'-位存

  DOI：

  10.1021/jm981021v
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6,7-四氯蝶啶 在 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-氯-N-(苯基甲基)-2-哌嗪-1-基-4-吡咯烷-1-基蝶啶-7-胺
  参考文献：
  名称：

  合成7-苄氨基-6-氯-2-哌嗪基-4-吡咯烷二蝶啶和不含位置异构体的新型衍生物。cAMP特异性磷酸二酯酶和恶性肿瘤细胞生长的有效抑制剂。

  摘要：

  7-苄基氨基-6-氯-2-哌嗪基-4-吡咯烷二蝶啶（7a）是cAMP特异性磷酸二酯酶同工酶PDE4的有效抑制剂，可诱导一系列肿瘤细胞系中的生长抑制。在这项研究中，我们描述了一种合成，该合成可产生7a和不含位置异构体的新型衍生物。烷基氨基取代的蝶啶的合成是基于2,4,6,7-四氯蝶啶的氯原子的连续亲核芳族取代。对于与仲胺的反应，发现反应的位置顺序为C4＞ C7＞ C2＞ C6。最终的结构证明是通过X射线晶体学给出的。为了揭示7a与靶酶相互作用至关重要的结构元素，对该化合物进行了系统修饰。通过评估化合物抑制从固体人大细胞肺肿瘤异种移植物LXFL529中纯化的cAMP特异性磷酸二酯酶（PDE4）抑制cAMP水解的能力，测试了修饰对活性的影响。通过使用磺基罗丹明B测定法（SRB）体外处理各个细胞系LXFL529L来确定生长抑制特性。结果表明，对于高活性，蝶啶环系统第2位的杂环取代基需要在4'-位存

  DOI：

  10.1021/jm981021v

文献信息

• Nicotinamide benzofused-heterocyclyl derivatives useful as selective inhibitors of pde4 isozymes
  申请人：——

  公开号：US20030186989A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compounds useful as inhibitors of PDE4 in the treatment of diseases regulated by the activation and degranulation of eosinophils, especially asthma, chronic bronchitis, and chronic obstructive pulmonary disease, of Formula (1.0.0): 1 wherein R 5 and R 6 are taken together to form a moiety of partial Formulas (1.1.1) through (1.1.5): 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  在治疗由嗜酸性粒细胞的激活和脱颗粒调节的疾病，特别是哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病中作为PDE4抑制剂有用的化合物，其化学式为（1.0.0）： 其中R5和R6一起取代形成部分化学式（1.1.1）至（1.1.5）的基团， 或其药用可接受的盐。
• Pyrimidine carboxamides useful as inhibitors of pde4 isozymes
  申请人：——

  公开号：US20030144300A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds of formula (1.0.0) are described, as well as the usefulness of a pharmaceutical composition for treating inflammatory, respiratory and allergic diseases and conditions, especially asthma; chronic obstructive pulmonary disease (COPD) including chronic bronchitis, emphysema, and bronchiectasis; chronic rhinitis; and chronic sinusitis.

  描述了化学式（1.0.0）的化合物，以及用于治疗炎症性、呼吸道和过敏性疾病和症状的药物组合物的用途，特别是哮喘；慢性阻塞性肺病（COPD），包括慢性支气管炎、肺气肿和支气管扩张症；慢性鼻炎；和慢性鼻窦炎。
• Substituted pteridines for the treatment of inflammatory diseases
  申请人：Martyres Domnic

  公开号：US20060116371A1

  公开（公告）日：2006-06-01

  The invention relates to new pteridines which are suitable for the treatment of respiratory or gastrointestinal complaints or diseases, inflammatory diseases of the joints, skin or eyes, diseases of the peripheral or central nervous system or cancers, as well as pharmaceutical compositions which contain these compounds.

  本发明涉及适用于治疗呼吸或胃肠道不适或疾病、关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病、周围或中枢神经系统疾病或癌症的新蝶啶类化合物，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Substituted Pteridines substituted with a Four-Membered Heterocycle
  申请人：Dollinger Horst

  公开号：US20100234347A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The invention relates to novel pteridines of formula (1), suitable for the treatment of airway or gastrointestinal complaints or diseases, inflammatory diseases of the joints, the skin or eyes, diseases of the peripheral or central nervous systems or cancerous diseases and pharmaceutical compositions comprising said compounds.

  该发明涉及一种新型的化学式（1）的蕨类素，适用于治疗呼吸道或消化系统的疾病或不适、关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病、外周或中枢神经系统的疾病或癌症性疾病，以及包含该化合物的药物组合物。
• Substituted Pteridines
  申请人：Dollinger Horst

  公开号：US20070287704A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  The invention relates to new pteridines which are suitable for treating respiratory or gastrointestinal complaints or diseases, inflammatory diseases of the joints, skin or eyes, diseases of the peripheral or central nervous system and cancers. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds.

  该发明涉及新的蚓菌素，适用于治疗呼吸道或消化道的不适或疾病，关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病，外周或中枢神经系统的疾病以及癌症。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物。