2-[4-(ethylsulfonyl)phenyl]-N¹-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-N⁴,N⁴-dimethylbutanediamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-(ethylsulfonyl)phenyl]-N¹-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-N⁴,N⁴-dimethylbutanediamide
• 英文别名: 2-(4-ethylsulfonylphenyl)-N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-N',N'-dimethylbutanediamide
• 化学式: C₂₃H₂₄F₆N₂O₅S
• 分子量: 554.51
• InChiKey: GRAHAXONRBKDFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.99
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  103.78
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氨基苯)-1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇 在 (±)-2,2 '-二(二-对甲苯基膦)-1,1 '-联萘 、 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 2-[4-(ethylsulfonyl)phenyl]-N¹-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-N⁴,N⁴-dimethylbutanediamide
  参考文献：
  名称：

  AZD0284，一种有效的、选择性的、口服生物可利用的视黄酸受体相关孤儿受体 C2 反向激动剂

  摘要：

  核受体 RORC2 的反向激动剂已被广泛视为多种自身免疫性疾病的潜在治疗方法。我们发现了一系列新型的基于异吲哚啉的核受体 RORC2 反向激动剂，源自我们最近公开的 RORC2 反向激动剂2 。广泛的构效关系 (SAR) 研究产生了 AZD0284 ( 20 )，它结合了对原代人 T H 17 细胞 IL-17A 分泌的有效抑制，在临床前物种中具有出色的代谢稳定性和良好的 PK。在两项临床前体内研究中，化合物20减少了小鼠胸腺细胞数量，并在咪喹莫特诱导的炎症模型中显示出含有 IL-17A 的 γδ-T 细胞以及 IL-17A 和 IL-22 RNA 的剂量依赖性减少。基于这些数据和良好的安全性， 20 项研究已进入 1 期临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01197

文献信息

• AZD0284, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inverse Agonist of Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor C2
  作者：Frank Narjes、Antonio Llinas、Stefan von Berg、Johan Jirholt、Sarah Lever、Rikard Pehrson、Mia Collins、Anna Malmberg、Petter Svanberg、Yafeng Xue、Roine I. Olsson、Jesper Malmberg、Glyn Hughes、Nafizal Hossain、Hanna Grindebacke、Agnes Leffler、Nina Krutrök、Elisabeth Bäck、Marie Ramnegård、Matti Lepistö、Linda Thunberg、Anna Aagaard、Jane McPheat、Eva L. Hansson、Rongfeng Chen、Yao Xiong、Thomas G. Hansson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01197

  日期：2021.9.23

  Inverse agonists of the nuclear receptor RORC2 have been widely pursued as a potential treatment for a variety of autoimmune diseases. We have discovered a novel series of isoindoline-based inverse agonists of the nuclear receptor RORC2, derived from our recently disclosed RORC2 inverse agonist 2. Extensive structure–activity relationship (SAR) studies resulted in AZD0284 (20), which combined potent

  核受体 RORC2 的反向激动剂已被广泛视为多种自身免疫性疾病的潜在治疗方法。我们发现了一系列新型的基于异吲哚啉的核受体 RORC2 反向激动剂，源自我们最近公开的 RORC2 反向激动剂2 。广泛的构效关系 (SAR) 研究产生了 AZD0284 ( 20 )，它结合了对原代人 T H 17 细胞 IL-17A 分泌的有效抑制，在临床前物种中具有出色的代谢稳定性和良好的 PK。在两项临床前体内研究中，化合物20减少了小鼠胸腺细胞数量，并在咪喹莫特诱导的炎症模型中显示出含有 IL-17A 的 γδ-T 细胞以及 IL-17A 和 IL-22 RNA 的剂量依赖性减少。基于这些数据和良好的安全性， 20 项研究已进入 1 期临床研究。