2-氯-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]苯甲酰胺 | 303126-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]苯甲酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)benzamide
• 英文别名: SR0987；2-chloro-N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]benzamide
• CAS: 303126-97-8
• 化学式: C₁₆H₁₀ClF₆NO₂
• 分子量: 397.704
• InChiKey: IZVBONMVWLTLNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.525±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（至少25mg/ml）和乙醇（至少25mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SR 0987 是一种 SR 1078 的类似物，是 T cell-spECific RORγ (RORγt) 的激动剂，其 EC50 值为 800 nM。SR 0987 可抑制 PD-1，并生成 IL17，在治疗癌症方面具有潜力。

靶点

Target	Value
PD-1 ()	-
IL17 ()	-
RORγt (Cell-free assay)	800 nM (EC50)

体外研究

SR0987 清晰地表现出浓度依赖性的报告基因表达诱导作用，其 EC50 值约为 800 nM。SR0987 处理导致 PD-1 表面表达显著减少，而 desmostrol 处理则无此效果。SR0987 和 desmosterol 的联合处理显示出增加 IL17 生产的趋势。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]苯甲酰胺 在 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以48%的产率得到2-chloro-N-(4-(perfluoropropane-2-yl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROR GAMMA AGONISTS AS ENHANCERS OF PROTECTIVE IMMUNITY
  [FR] AGONISTES DE ROR GAMMA EN TANT QUE ACTIVTATEURS DE L'IMMUNITÉ PROTECTRICE

  摘要：

  T细胞特异性RORgamma亚型RORgammat已被证明是启动TH17和TC17细胞分化程序的关键谱系定义转录因子，这些细胞表现出抗肿瘤功效，RORgammat控制增强免疫的基因网络，包括增加IL17产生和减少免疫抑制。已经证明RORgammat的激动剂可以增加RORgammat的基础活性，增强TH17细胞增殖。在这里，我们展示了使用合成激动剂激活RORgammat会驱动TH17细胞增殖，同时降低免疫检查点蛋白PD-1的水平，这一机制应该增强抗肿瘤免疫，同时减弱肿瘤相关的适应性免疫抵抗。有趣的是，推测的内源性激动剂会驱动TH17细胞增殖，但不会抑制PD-1。这些发现表明，RORgammat的合成激动剂应该能够激活Tc17/TH17细胞，减少Tregs的数量，抑制PD-1，并在原位产生IL17，这是与癌症良好预后相关的免疫因子。

  公开号：

  WO2017079120A1
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 对甲苯磺酸 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-氯-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF THE RETINOIC ACID RECEPTOR-RELATED ORPHAN RECEPTORS
  [FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS ORPHELINS LIÉS AU RÉCEPTEUR DE L'ACIDE RÉTINOÏQUE

  摘要：

  这项发明提供了调节视黄酸受体相关孤儿受体的小分子调节剂，如RORα、RORβ或RORγ。该发明的化合物可以在无法对LXR受体或其他核受体或其他生物靶点产生作用的浓度下起到有效的调节作用。还提供了调节RORs的方法以及治疗代谢紊乱、免疫紊乱、癌症和中枢神经系统紊乱的方法，其中调节ROR在医学上是指示的。

  公开号：

  WO2011115892A1