5-[[(2-methoxypyridin-4-yl)amino]methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione | 1018812-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-[[(2-methoxypyridin-4-yl)amino]methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 5-(((2-methoxypyridin-4-yl)amino)methylene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione；5-[[(2-Methoxy-4-pyridinyl)amino]methylene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 1018812-92-4
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₅
• 分子量: 278.265
• InChiKey: FSIRDIBQEWAJGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.22
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  86.75
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[[(2-methoxypyridin-4-yl)amino]methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 1-(4-amino-3-(trifluoromethyl)phenyl)-6-(4-chlorobenzyl)-1,6-naphthyridine-4,5(1H,6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  具有亚微摩尔细胞复制子效力的 2-取代喹诺酮类非核苷 HCV NS5B 抑制剂的结构优化和衍生化

  摘要：

  HCV NS5B 聚合酶是一种有吸引力且经过验证的抗 HCV 治疗靶点。从我们之前确定的作为新型非核苷 NS5B 聚合酶抑制剂的 2-芳基喹诺酮类药物开始，基于结构的优化通过采用特权片段杂交策略使2-烷基-N-苄基喹诺酮类药物具有更高的抗病毒效力。所述ñ - （4-氯苄基）-2-（甲氧基甲基）的喹诺酮衍生物5F证明是这个系列中最好的化合物，表现出选择亚微摩尔的抗病毒效果（EC 50 = 0.4 μM，SI = 10.8) 在携带 HCV 基因型 2a 的 Huh7.5.1 细胞中。考虑到高度取代的喹诺酮类药物的不良药代动力学特性，通过支架跳跃进化出一种新的化学型 1,6-naphthyridine-4,5-diones，提供了全新结构的 HCV 抑制剂与化合物6h (EC 50 (gt2a) = 2.5 μM , SI = 7.2) 作为一个有希望的打击。分子模型研究表明，2-烷基喹诺酮类和

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.042
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-[[(2-methoxypyridin-4-yl)amino]methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  具有亚微摩尔细胞复制子效力的 2-取代喹诺酮类非核苷 HCV NS5B 抑制剂的结构优化和衍生化

  摘要：

  HCV NS5B 聚合酶是一种有吸引力且经过验证的抗 HCV 治疗靶点。从我们之前确定的作为新型非核苷 NS5B 聚合酶抑制剂的 2-芳基喹诺酮类药物开始，基于结构的优化通过采用特权片段杂交策略使2-烷基-N-苄基喹诺酮类药物具有更高的抗病毒效力。所述ñ - （4-氯苄基）-2-（甲氧基甲基）的喹诺酮衍生物5F证明是这个系列中最好的化合物，表现出选择亚微摩尔的抗病毒效果（EC 50 = 0.4 μM，SI = 10.8) 在携带 HCV 基因型 2a 的 Huh7.5.1 细胞中。考虑到高度取代的喹诺酮类药物的不良药代动力学特性，通过支架跳跃进化出一种新的化学型 1,6-naphthyridine-4,5-diones，提供了全新结构的 HCV 抑制剂与化合物6h (EC 50 (gt2a) = 2.5 μM , SI = 7.2) 作为一个有希望的打击。分子模型研究表明，2-烷基喹诺酮类和

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.042

文献信息

• Strategic studies in the syntheses of novel 6,7-substituted quinolones and 7- or 6-substituted 1,6- and 1,7-naphthyridones
  作者：Rémy Morgentin、Georges Pasquet、Pascal Boutron、Frédéric Jung、Maryannick Lamorlette、Mickaël Maudet、Patrick Plé

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.055

  日期：2008.3

  This paper describes the different strategies devised and applied to overcome the selectivity issues in the syntheses of 6,7-disubstituted-1H-quinolin-4-one, 7-substituted-1H-1,6-naphthyridin-4-one and 6-substituted-1H-1,7-naphthyridin-4-one derivatives. They allowed us to improve the overall yields and the scating-up feasibility. Several examples illustrate these strategies with their advantages and drawbacks. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.