N-(6-bromo-1H-indazol-3-yl)cyclopropanecarboxamide | 1334419-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(6-bromo-1H-indazol-3-yl)cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1334419-88-3
• 化学式: C₁₁H₁₀BrN₃O
• 分子量: 280.124
• InChiKey: VGLXPHXEBCVQOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.822±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-bromo-1H-indazol-3-yl)cyclopropanecarboxamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 3-[3-(cyclopropanecarbonylamino)-1H-indazol-6-yl]-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  An amino-indazole scaffold with spectrum selective kinase inhibition of FLT3, PDGFRα and kit

  摘要：

  Here we describe the synthesis and characterization of a number of 3-amino-1H-indazol-6-yl-benzamides that were designed to target the 'DFG-out' conformation of the kinase activation loop. Several compounds such as 4 and 11 exhibit single-digit nanomolar EC(50)s against FLT3, c-Kit and the gatekeeper T674M mutant of PDGFR alpha. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.107
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-溴苯腈 在 吡啶 、 一水合肼 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(6-bromo-1H-indazol-3-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效的VEGFR-2抑制剂的新型2-（4-（1 H-吲唑-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙酰胺衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  血管内皮生长因子2（VEGFR-2）在肿瘤血管生成中起关键作用。在此，基于支架跳跃策略，设计并合成了新颖的2-（4-（1 H-吲唑-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙酰胺衍生物作为VEGFR-2抑制剂。这些化合物对VEGFR-2和肿瘤细胞的增殖均表现出优异的抑制作用。尤其是，化合物W13具有有效的VEGFR-2抑制作用（IC 50  = 1.6 nM）和针对HGC-27肿瘤细胞的抗增殖作用（IC 50  = 0.36±0.11μM），以及对正常GES-1细胞的毒性较小（IC 50  = 50）。 187.46±10.13微米 此外，W13通过调节MMP-9和E-cadherin的表达明显抑制了HGC-27细胞的集落形成，迁移和侵袭，并通过增加ROS的产生和调节细胞凋亡蛋白的表达来诱导HGC-27细胞凋亡。此外，W13阻断了HGC-27细胞中的PI3K-Akt-mTOR信号传导途径。另外，通

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113192

文献信息

• 一种1H-吲唑VEGFR-2激酶抑制剂及其制备与应用
  申请人：兰州大学

  公开号：CN114276297A

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明公开了一种新型1H‑吲唑血管表皮生长因子受体‑2(VEGFR‑2)激酶抑制剂，以及这种抑制剂的制备方法和用途。本发明所述的化合物具有较强的VEGFR‑2激酶抑制活性，同时对人结肠癌细胞、人非小细胞肺癌细胞、人肝癌细胞、人胃癌细胞和人脐静脉内皮细胞均具有优于对照药索拉非尼的抗肿瘤活性和安全性，具有良好的成药潜力，可以用于制备一系列治疗VEGFR‑2激酶相关的抗肿瘤和抗血管生成疾病的药物。
• INDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USES
  申请人：Gray Nathanael

  公开号：US20130184287A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present application relates to therapeutic organic compounds, compositions comprising an effective amount of a therapeutic organic compound; and methods for treating and preventing disease comprising administering and effective amount of a therapeutic organic compound to a subject in need thereof.

  本申请涉及治疗有机化合物、包含有效量治疗有机化合物的组合物以及治疗和预防疾病的方法，其中将有效量的治疗有机化合物给予需要治疗的受试者。
• Indazole compounds and their uses
  申请人：Gray Nathanael

  公开号：US08987275B2

  公开（公告）日：2015-03-24

  The present application relates to therapeutic organic compounds, compositions comprising an effective amount of a therapeutic organic compound; and methods for treating and preventing disease comprising administering and effective amount of a therapeutic organic compound to a subject in need thereof.

  本申请涉及治疗有机化合物、包含治疗有机化合物有效量的组合物，以及治疗和预防疾病的方法，包括向需要治疗的受试者施用治疗有机化合物的有效量。
• From Hit to Lead: Structure-Based Optimization of Novel Selective Inhibitors of Receptor-Interacting Protein Kinase 1 (RIPK1) for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Liting Zhang、Yueshan Li、Chenyu Tian、Ruicheng Yang、Yifei Wang、Haixing Xu、Qiucheng Zhu、Shasha Chen、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02102

  日期：2024.1.11

  showed good kinase selectivity. Based on its eutectic structure, 10b occupied both the allosteric and ATP binding pockets of RIPK1, making it a potent dual-mode inhibitor of RIPK1. In vitro, 10b had a potent protective effect against necroptosis in cells. Compound 10b also provided robust protection in a TNFα-induced systemic inflammatory response syndrome (SIRS) model and imiquimod (IMQ)-induced psoriasis

  受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）是细胞坏死性凋亡的关键调节因子，被认为是坏死性凋亡相关适应症的重要治疗靶点。在此，我们报告了一系列共晶5-取代-吲哚-3-甲酰胺衍生物的结构优化和构效关系研究。优先化合物10b对 RIPK1 表现出低纳摩尔 IC 50值，并表现出良好的激酶选择性。基于其共晶结构， 10b占据 RIPK1 的变构和 ATP 结合口袋，使其成为 RIPK1 的有效双模式抑制剂。在体外， 10b对细胞坏死性凋亡具有有效的保护作用。化合物10b还在 TNFα 诱导的全身炎症反应综合征 (SIRS) 模型和咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病模型中提供强大的保护。它还表现出良好的药代动力学特性和低毒性。总体而言， 10b是一种很有前景的先导化合物，可用于针对 RIPK1 的药物发现，值得进一步研究。
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS AS KINASE ACTIVITY MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2011115725A3

  公开（公告）日：2012-12-27