2,4,7-三氯-8-氟吡啶并[4,3-D]嘧啶 | 2454396-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2,4,7-三氯-8-氟吡啶并[4,3-D]嘧啶
• 英文名称: 2,4,7-trichloro-8-fluoropyrido[4,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2,4,7-trichloro-8-fluoropyridine[4,3-d]pyrimidine
• CAS: 2454396-80-4
• 化学式: C₇HCl₃FN₃
• 分子量: 252.462
• InChiKey: ILTXDPMYCUSDQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,7-三氯-8-氟吡啶并[4,3-D]嘧啶 在 三乙烯二胺 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] Compounds for Targeted Degradation of KRAS
  [FR] COMPOSÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE KRAS

  摘要：

  本文所述的双功能化合物可作为 Kirsten ras 肉瘤蛋白（KRas 或 KRAS）的调节剂。特别是，本公开的杂双官能化合物一端含有与 Von Hippel-Lindau E3 泛素连接酶结合的分子，另一端含有与 KRas 结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开的杂双官能团化合物具有与降解/抑制靶蛋白相关的多种药理活性。本发明公开的化合物和组合物可以治疗或预防由于靶蛋白调节失常而导致的疾病或失调。

  公开号：

  WO2023185864A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-amino-6-chloro-5-fluoronicotinate 在 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2,4,7-三氯-8-氟吡啶并[4,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDOPYRIDINE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREFOR
  [FR] COMPOSÉ DE PYRIMIDOPYRIDINE AINSI QUE SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION MÉDICALE S'Y RAPPORTANT
  [ZH] 嘧啶并吡啶类化合物及其制备方法和医药用途

  摘要：

  通式(I)所示的嘧啶并吡啶类化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为KRAS-G12D抑制剂的用途，该化合物及含有该化合物的药物组合物可以用于治疗和/或预防与KRAS-G12D活性相关的疾病，例如胰腺导管癌、结直肠癌、肾癌、肺癌等。

  公开号：

  WO2023020347A1
• 作为试剂：
  描述：

  ((2R,7AS)-2-氟六氢-1H-吡咯嗪-7A-基)甲醇 、 3-(but-3-en-1-yl)piperidin-3-ol 2,2,2-trifluoroacetate 在 2,4,7-三氯-8-氟吡啶并[4,3-D]嘧啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以32 %的产率得到3-but-3-enyl-1-[7-chloro-8-fluoro-2-[[(2R,8S)-2-fluoro-1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolizin-8-yl]methoxy]pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl]piperidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2024107686A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] KRAS G12D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021041671A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12D. In particular, the present invention relates to compounds that inhibit the activity of KRas G12D, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12D的化合物。具体地，本发明涉及抑制KRas G12D活性的化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用方法。
• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020146613A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其用途方法。
• Identification of MRTX1133, a Noncovalent, Potent, and Selective KRAS^G12D Inhibitor
  作者：Xiaolun Wang、Shelley Allen、James F. Blake、Vickie Bowcut、David M. Briere、Andrew Calinisan、Joshua R. Dahlke、Jay B. Fell、John P. Fischer、Robin J. Gunn、Jill Hallin、Jade Laguer、J. David Lawson、James Medwid、Brad Newhouse、Phong Nguyen、Jacob M. O’Leary、Peter Olson、Spencer Pajk、Lisa Rahbaek、Mareli Rodriguez、Christopher R. Smith、Tony P. Tang、Nicole C. Thomas、Darin Vanderpool、Guy P. Vigers、James G. Christensen、Matthew A. Marx

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01688

  日期：2022.2.24

  However, when compared to KRASG12C, selective inhibition of KRASG12D presents a significant challenge due to the requirement of inhibitors to bind KRASG12D with high enough affinity to obviate the need for covalent interactions with the mutant KRAS protein. Here, we report the discovery and characterization of the first noncovalent, potent, and selective KRASG12D inhibitor, MRTX1133, which was discovered

  KRAS G12D是最常见的致癌 KRAS 突变，是治疗实体瘤的有希望的靶点。然而，与 KRAS G12C相比，KRAS G12D的选择性抑制提出了重大挑战，因为需要抑制剂以足够高的亲和力结合 KRAS G12D，以避免与突变 KRAS 蛋白共价相互作用的需要。在这里，我们报告了第一个非共价、有效和选择性 KRAS G12D抑制剂 MRTX1133 的发现和表征，该抑制剂是通过广泛的基于结构的活性改进发现的，并在 KRAS G12D突变异种移植小鼠肿瘤模型中显示有效。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KRAS INHIBITOR, AND PREPARATION THEREFOR AND USE THEREOF IN TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KRAS, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE<br/>[ZH] 作为KRAS抑制剂的杂环化合物，及其制备和治疗用途
  申请人：SHANGHAI KECHOW PHARMA INC

  公开号：WO2022247760A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  一种式(I)和(II)的化合物或其药学上可接受的盐、前药、互变异构体或立体异构体和溶剂化物，这类化合物可用于治疗哺乳动物中癌症和炎症，以及式(I)和(II)化合物的制备方法以及包含所述化合物的药物组合物。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ QUINAZOLINE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2022068921A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  一种如式I 所示的喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、代谢产物或同位素化合物,对KRAS突变蛋白具有良好的抑制作用。