2-(4-aminomethyl-3-fluoro-phenyl)-propan-2-ol | 214759-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-aminomethyl-3-fluoro-phenyl)-propan-2-ol
• 英文别名: 2-[4-(aminomethyl)-3-fluorophenyl]propan-2-ol
• CAS: 214759-43-0
• 化学式: C₁₀H₁₄FNO
• 分子量: 183.226
• InChiKey: DIUSXKRZHFVVSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  282.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-aminomethyl-3-fluoro-phenyl)-propan-2-ol 、 2-(3-acetyl-phenoxy)-nicotinic acid 生成 2-(3-Acetyl-phenoxy)-N-[2-fluoro-4-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-benzyl]nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  Nicotinamide derivatives

  摘要：

  化合物式(I)中，m、n、o、p、q、r、A、B、D、E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如描述中所定义，可用于治疗呼吸系统、过敏、风湿性、体重调节、炎症和中枢神经系统疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病、成人呼吸系统疾病综合征、休克、纤维化、肺过敏、过敏性鼻炎、特应性皮炎、银屑病、体重控制、类风湿性关节炎、消瘦症、克罗恩病、溃疡性结肠炎、关节炎和其他炎症性疾病、抑郁症、多发性梗塞性痴呆和艾滋病。

  公开号：

  US06380218B1
• 作为产物：
  描述：

  2-Fluoro-4-(2-hydroxypropan-2-yl)benzonitrile 、 Lithium aluminium hydride 在 甲醇 、 氯仿 、 水 、 magnesium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以to give 1.6 g of an amber oil的产率得到2-(4-aminomethyl-3-fluoro-phenyl)-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Oxazolyl-acid amide derivatives useful as inhibitors of PDE4 isozymes

  摘要：

  本申请涉及的化合物可用作PDE4的抑制剂，用于治疗由嗜酸性粒细胞的激活和脱颗粒调节的疾病，特别是哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病，其化学式为：其中Y为═C（R1a）-或-[N（O）k]-，其中k为0或1；G1为饱和或不饱和的碳环系统，是3-至7-成员的单环，或是7-至12-成员的融合多环；但要求G1不是根据G2定义的不连续或受限的双芳基基团；其中可选地，一个碳原子可以被来自N、O和S的杂原子所取代；其中可选地，第二个碳原子和进一步可选地第三个碳原子可以被N所取代；-G2为饱和或不饱和的碳环系统，是3-至7-成员的单环，或是7-至12-成员的融合多环；或是7-至18-成员的不连续或受限的双芳基基团；对于所述的每个碳环系统，可选地，其中一个碳原子可以被N、O和S中选择的杂原子所取代；其中可选地，第二个碳原子和进一步可选地第三个碳原子可以被N所取代；E选自：以及上述所有其他取代基在说明书中定义。

  公开号：

  US06894041B2

文献信息

• Nicotinamide benzofused-heterocyclyl derivatives useful as selective inhibitors of pde4 isozymes
  申请人：——

  公开号：US20030186989A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compounds useful as inhibitors of PDE4 in the treatment of diseases regulated by the activation and degranulation of eosinophils, especially asthma, chronic bronchitis, and chronic obstructive pulmonary disease, of Formula (1.0.0): 1 wherein R 5 and R 6 are taken together to form a moiety of partial Formulas (1.1.1) through (1.1.5): 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  在治疗由嗜酸性粒细胞的激活和脱颗粒调节的疾病，特别是哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病中作为PDE4抑制剂有用的化合物，其化学式为（1.0.0）： 其中R5和R6一起取代形成部分化学式（1.1.1）至（1.1.5）的基团， 或其药用可接受的盐。
• Pyrimidine carboxamides useful as inhibitors of pde4 isozymes
  申请人：——

  公开号：US20030144300A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds of formula (1.0.0) are described, as well as the usefulness of a pharmaceutical composition for treating inflammatory, respiratory and allergic diseases and conditions, especially asthma; chronic obstructive pulmonary disease (COPD) including chronic bronchitis, emphysema, and bronchiectasis; chronic rhinitis; and chronic sinusitis.

  描述了化学式（1.0.0）的化合物，以及用于治疗炎症性、呼吸道和过敏性疾病和症状的药物组合物的用途，特别是哮喘；慢性阻塞性肺病（COPD），包括慢性支气管炎、肺气肿和支气管扩张症；慢性鼻炎；和慢性鼻窦炎。
• Discovery of structurally distinct tricyclic M4 positive allosteric modulator (PAM) chemotypes – Part 2
  作者：Madeline F. Long、Rory A. Capstick、Paul K. Spearing、Julie L. Engers、Alison R. Gregro、Sean R. Bollinger、Sichen Chang、Vincent B. Luscombe、Alice L. Rodriguez、Hyekyung P. Cho、Colleen M. Niswender、Thomas M. Bridges、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Darren W. Engers、Kayla J. Temple

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128416

  日期：2021.12

  tricyclic M4 PAM scaffolds with improved pharmacological properties. This endeavor involved a “tie-back” strategy to replace the 3-amino-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide core which lead to the discovery of two novel tricyclic cores: a 7,9-dimethylpyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine core and 2,4-dimethylthieno[2,3-b:5,4-c′]dipyridine core. Both tricyclic cores displayed low nanomolar

  这封信详细介绍了我们为开发具有改进的药理特性的新型三环 M 4 PAM 支架所做的努力。这项努力涉及一种“回接”策略，以取代 3-amino-4,6-dimethylthieno[2,3- b ]pyridine-2-carboxamide 核心，从而发现了两个新的三环核心：7,9 -二甲基吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶核和2,4-二甲基噻吩并[2,3 - b :5,4-c']联吡啶核。两个三环核心都显示出对人类 M 4受体的低纳摩尔效力。
• Oxazolyl-acid amide derivatives useful as inhibitors of PDE4 isozymes
  申请人：Marfat Anthony

  公开号：US06894041B2

  公开（公告）日：2005-05-17

  This application is directed to compounds useful as inhibitors of PDE4 in the treatment of diseases regulated by the activation and degranulation of eosinophils, especially asthma, chronic bronchitis, and chronic obstructuive pulmonary disease, of the formula: where Y is ═C(R 1 a )— or —[N (O) k ]— where k is 0 or 1; G 1 is a saturated or unsaturated carbon ring system that is a 3- to 7-membered monocyclic, or that is a 7- to 12-membered, fused polycyclic; provided that G 1 is not a discontinuous or restricted biaryl moiety as defined under G 2 ; where optionally one carbon atom may be replaced by a heteroatom selected from N, O, and S; where optionally a second carbon atom thereof, and further optionally a third carbon atom thereof may be replaced by N; —G 2 is a saturated or unsaturated carbon ring system that is a 3- to 7-membered monocyclic; or that is a 7- to 12-membered, fused polycyclic; or that is a 7- to 18-membered discontinuous or restricted biaryl moiety; wherein for each of the carbon ring systems recited, optionally one carbon atom of said carbon ring system may be replaced by a heteroatom selected from N, O, and S; where optionally a second carbon atom thereof, and further optionally a third carbon atom thereof may be replaced by N; and E is selected from: and all other substituents shown above are as defined in the specification.

  本申请涉及的化合物可用作PDE4的抑制剂，用于治疗由嗜酸性粒细胞的激活和脱颗粒调节的疾病，特别是哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病，其化学式为：其中Y为═C（R1a）-或-[N（O）k]-，其中k为0或1；G1为饱和或不饱和的碳环系统，是3-至7-成员的单环，或是7-至12-成员的融合多环；但要求G1不是根据G2定义的不连续或受限的双芳基基团；其中可选地，一个碳原子可以被来自N、O和S的杂原子所取代；其中可选地，第二个碳原子和进一步可选地第三个碳原子可以被N所取代；-G2为饱和或不饱和的碳环系统，是3-至7-成员的单环，或是7-至12-成员的融合多环；或是7-至18-成员的不连续或受限的双芳基基团；对于所述的每个碳环系统，可选地，其中一个碳原子可以被N、O和S中选择的杂原子所取代；其中可选地，第二个碳原子和进一步可选地第三个碳原子可以被N所取代；E选自：以及上述所有其他取代基在说明书中定义。
• Pyrimidine carboxamides useful as inhibitors of PDE4 isozymes
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06740655B2

  公开（公告）日：2004-05-25

  This invention is directed to compounds of the formula: wherein j is 0 or 1; k is 0 or 1; m is 0 or 1; n is 0 or 1; W is —O—; —S(═O)t—, where t is 0, 1, or 2; or —N(R3)—; where R3 is —H, —(C1-C3) alkyl, —OR12, phenyl, or benzyl; RC and RD have the same meaning as RA and RB, except that at least one of RC and RD must be —H; and the other variables are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the above compounds and to methods of treating a subject suffering from a disease, disorder or condition mediated by the PDE4 isozyme, the method comprising administering a therapeutically effective amount of a compound as described above. The invention is particularly directed to methods of treating inflammatory, respiratory and allergic diseases and conditions, especially asthma; chronic obstructive pulmonary disease (COPD) including chronic bronchitis, emphysema, and bronchiectasis; chronic rhinitis; and chronic sinusitis.

  本发明涉及以下化合物的公式：其中j为0或1；k为0或1；m为0或1；n为0或1；W为—O—；—S(═O)t—，其中t为0、1或2；或—N(R3)—；其中R3为—H，—(C1-C3)烷基，—OR12，苯基或苄基；RC和RD与RA和RB的含义相同，但至少其中一个必须为—H；其余变量如规范所述。该发明还涉及包含上述化合物的药物组合物以及治疗由PDE4同工酶介导的疾病、紊乱或病况的方法，该方法包括将上述化合物的治疗有效量进行治疗。该发明特别涉及治疗炎症、呼吸和过敏性疾病和病况的方法，尤其是哮喘；慢性阻塞性肺疾病（COPD），包括慢性支气管炎、肺气肿和支气管扩张；慢性鼻炎；和慢性鼻窦炎。