4-(methoxymethoxy)-6-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile | 875926-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-(methoxymethoxy)-6-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile
• 英文别名: 4-(methoxymethoxy)-6-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-1-carbonitrile
• CAS: 875926-35-5
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: BHVZXLCTHKVYEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-96 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  491.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methoxymethoxy)-6-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile 在 manganese(IV) oxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代氯仿 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3R,3aS,3bR,4R,12S)-3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-1,7-dihydroxy-8,17-bis(methoxymethoxy)-10,15-dimethyl-3,3a,4,5-tetrahydro-2H-dibenzo[c,mn]naphtho[2,3-g]xanthene-6,13,18(3bH)-trione
  参考文献：
  名称：

  通过级联反应完全合成（+）-果胶素和（+）-2,2'-表-细胞skyrinA。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200503678
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸 在 咪唑 、 potassium cyanide 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 四甲基乙二胺 、 叔丁基锂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 4-(methoxymethoxy)-6-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过级联反应完全合成（+）-果胶素和（+）-2,2'-表-细胞skyrinA。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200503678

文献信息

• Streamlined Total Synthesis of Trioxacarcins and Its Application to the Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Analogues Thereof. Discovery of Simpler Designed and Potent Trioxacarcin Analogues
  作者：K. C. Nicolaou、Pengxi Chen、Shugao Zhu、Quan Cai、Rohan D. Erande、Ruofan Li、Hongbao Sun、Kiran Kumar Pulukuri、Stephan Rigol、Monette Aujay、Joseph Sandoval、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/jacs.7b08820

  日期：2017.11.1

  A streamlined total synthesis of the naturally occurring antitumor agents trioxacarcins is described, along with its application to the construction of a series of designed analogues of these complex natural products. Biological evaluation of the synthesized compounds revealed a number of highly potent, and yet structurally simpler, compounds that are effective against certain cancer cell lines, including

  描述了天然存在的抗肿瘤剂三氧嘧啶的流线型全合成，以及其在构建这些复杂天然产物的一系列设计类似物中的应用。对合成化合物的生物学评估揭示了许多高效但结构更简单的化合物，它们对某些癌细胞系（包括耐药细胞系）有效。还描述了从简单的酮前体和苯基硒基氯一步合成蒽醌和氯蒽醌的新方法。所报告的工作以新的化学和级联反应为特色，在癌症治疗中具有潜在的应用，包括在抗体-药物偶联物中的靶向方法。
• [EN] TRIOXACARCIN ANALOGS AND DIMERS AS POTENT ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES ET DIMÈRES DE TRIOXACARCINE EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX PUISSANTS
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2019036537A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  In one aspect, the present disclosure provides trioxacarcin analogs of the formula: wherein the variables are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein as well as dimers of the compounds described herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein. Additionally, drug conjugates with cell targeting moieties of the compounds are also provided.

  在一个方面，本公开提供了以下式的三氧环霉素类似物：其中变量如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本文所披露的化合物以及本文所描述的二聚体的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本文所披露的化合物的方法。此外，还提供了具有化合物的细胞靶向基团的药物结合物。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of (+)- and (−)-Bisanthraquinone Antibiotic BE-43472B and Related Compounds
  作者：K. C. Nicolaou、Jochen Becker、Yee Hwee Lim、Alexandre Lemire、Thomas Neubauer、Ana Montero

  DOI：10.1021/ja9073694

  日期：2009.10.21

  respectively) and vancomycin-resistant Enterococcus faecalis (VRE). Described herein is the first total synthesis of both enantiomers of this bisanthraquinone antibiotic, the determination of its absolute configuration, and the biological evaluation of these and related compounds. The developed synthesis relies on a highly efficient cascade sequence involving an intermolecular Diels-Alder reaction between

  双蒽醌抗生素 BE-43472B [(+)-1] 由 Rowley 及其同事从与海鞘 Ecteinascidia turbinata 相关的蓝绿藻中发现的链霉菌菌株中分离，并显示出对临床衍生的甲氧西林分离株的抗菌活性-敏感、耐甲氧西林和耐四环素的金黄色葡萄球菌（分别为 MSSA、MRSA 和 TRSA）和耐万古霉素的粪肠球菌 (VRE)。本文描述的是该双蒽醌抗生素的两种对映异构体的首次全合成、其绝对构型的确定以及这些和相关化合物的生物学评价。开发的合成依赖于高效的级联序列，涉及二烯 (R)-61 和亲二烯体 55 之间的分子间 Diels-Alder 反应，然后是分子内亲核芳族 ipso 取代。后期转化包括显着的光化学 α,β-环氧酮重排 [80 --> (+)-1]。有趣的是，抗生素 BE-43472B 的非天然对映体 [(-)-1] 表现出与天然对映体 [(+)-1] 相当的抗菌特性。
• Total Syntheses of 2,2‘-<i>epi</i>-Cytoskyrin A, Rugulosin, and the Alleged Structure of Rugulin
  作者：K. C. Nicolaou、Yee Hwee Lim、Jared L. Piper、Charles D. Papageorgiou

  DOI：10.1021/ja0685708

  日期：2007.4.1

  The total syntheses of 2,2'-epi-cytoskyrin A, rugulosin, and the alleged structure of rugulin are described. These naturally occurring bisanthraquinones and their relatives are characterized by novel molecular architectures at the core, at which lies a more or less complete, cage-like structural motif termed "skyrane". The strategies developed for their total synthesis feature a cascade sequence called the "cytoskyrin cascade" and deliver these molecules in short order and in a stereoselective manner.
• Total Synthesis of (+)-Rugulosin and (+)-2,2′-epi-Cytoskyrin A through Cascade Reactions
  作者：K. C. Nicolaou、Yee Hwee Lim、Charles D. Papageorgiou、Jared L. Piper

  DOI：10.1002/anie.200503678

  日期：2005.12.9