(1S,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one | 867144-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1S,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
• CAS: 867144-27-2
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: AGJGSCBGSBTCAT-JQWIXIFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 联硼酸频那醇酯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 tert-butyl 2-(3-acetyl-5-((1S,4R)-2-(4-methoxyphenyl)-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-en-5-yl)-1H-indazol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL, HETEROARYL, AND HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS ARYLE, HÉTÉROARYLE, ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX

  摘要：

  公开号：

  WO2017035353A8
• 作为产物：
  描述：

  2-环己烯-1-酮 、 N-(4-甲氧基苯基)甲亚胺 在 1-ethyl-3-methylimidazolium (S)-2-pyrrolidinecarboxylic acid salt 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1S,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one 、 6-(4-methoxyphenyl)-6-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  手性2-吡咯烷羧酸离子液体催化的直接不对称氮杂Diels-Alder反应

  摘要：

  已开发出[EMIm] [Pro]作为单锅直接不对称氮杂Diels-Alder反应的有效催化剂的用途。已经研究了一组环状的α，β-不饱和酮，产率高达93％，dr大于99/1，ee大于99％。此外，该催化体系可以循环使用六次，而催化活性没有任何重大损失。

  DOI：

  10.1016/j.catcom.2009.12.021

文献信息

• Discovery of 3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonanes as potent dual orexin receptor antagonists with sleep-promoting activity in the rat
  作者：Paul J. Coleman、John D. Schreier、Anthony J. Roecker、Swati P. Mercer、Georgia B. McGaughey、Christopher D. Cox、George D. Hartman、C. Meacham Harrell、Duane R. Reiss、Scott M. Doran、Susan L. Garson、Wayne B. Anderson、Cuyue Tang、Thomayant Prueksaritanont、Christopher J. Winrow、John J. Renger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.05.047

  日期：2010.7

  Orexins are excitatory neuropeptides that regulate arousal and sleep. Orexin receptor antagonists promote sleep and offer potential as a new therapy for the treatment of insomnia. In this Letter, we describe the synthesis of constrained diazepanes having a 3,9 diazabicyclo[4.2.1]nonane bicyclic core with good oral bioavailability and sleep-promoting activity in a rat EEG model.

  食欲素是调节唤醒和睡眠的兴奋性神经肽。食欲素受体拮抗剂可促进睡眠，并有可能作为治疗失眠的新疗法。在这封信中，我们描述了在大鼠脑电图模型中具有3,9二氮杂双环[4.2.1]壬烷双环核的约束二氮杂苯的合成，该二氮杂双环[4.2.1]壬烷具有良好的口服生物利用度和促进睡眠的活性。
• Synthesis and biological evaluation of pyrimidine derivatives with diverse azabicyclic ether/amine as novel GPR119 agonist
  作者：Zunhua Yang、Yuanying Fang、Haeil Park

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.092

  日期：2017.6

  A class of novel pyrimidine derivatives bearing diverse conformationally restricted azabicyclic ether/amine were designed, synthesized and evaluated for their GPR119 agonist activities against type 2 diabetes. Most compounds exhibited superior hEC50 values to endogenous lipid oleoylethanolamide (OEA). Analogs with 2-fluoro substitution in the aryl ring showed more potent GPR119 activation than those

  设计，合成并评估了一类新型的嘧啶衍生物，它们带有各种构象受限的氮杂双环醚/胺，并针对2型糖尿病评估了其GPR119激动剂活性。大多数化合物显示出比内源性脂质油酰乙醇酰胺（OEA）更高的hEC50值。在芳基环中具有2-氟取代基的类似物显示出比没有氟的类似物更有效的GPR119活化。尤其是，从内氮杂双环醇合成的化合物27m被认为具有最佳的EC50值（1.2nM）和作为完全激动剂的相当好的激动活性（最大112.2％）。
• Bridged diazepan orexin receptor antagonists
  申请人：Coleman Paul J.

  公开号：US20090239843A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention is directed to bridged diazepan compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及桥接二氮平类化合物，其是促进睡眠激素受体的拮抗剂，适用于治疗或预防神经学和精神疾病以及涉及促进睡眠激素受体的疾病。该发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，并且涉及使用这些化合物和组合物预防或治疗涉及促进睡眠激素受体的疾病。
• Aryl, heteroaryl, and heterocyclic compounds for treatment of medical disorders
  申请人：Achillion Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10011612B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof wherein R12 or R13 on the A group is an aryl, heteroaryl or heterocycle (R32) are provided. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供了包含式 I 或其药学上可接受的盐或组合物的补体因子 D 抑制剂的化合物、使用方法和制造工艺，其中 A 基上的 R12 或 R13 是芳基、杂芳基或杂环 (R32)。本文所述的因子 D 抑制剂可减少补体的过度活化。
• 含嘧啶多元并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：[en]SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO., LTD.;[zh]上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：WO2024125642A1

  公开（公告）日：2024-06-20

  本发明涉及含嘧啶多元并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及含嘧啶多元并环类化合物或其立体异构体、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其在制备治疗癌症及其他相关疾病药物中的应用。