tert-butyl ((2R,3S)-4-(4-azido-N-((R)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)butanamido)-3-methyl-2-(prop-2-yn-1-yloxy)butyl)(methyl)carbamate | 1255213-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2R,3S)-4-(4-azido-N-((R)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)butanamido)-3-methyl-2-(prop-2-yn-1-yloxy)butyl)(methyl)carbamate
• CAS: 1255213-08-1
• 化学式: C₂₉H₄₅N₅O₆
• 分子量: 559.706
• InChiKey: AOPJLGRYMNJGIU-ZEVJAHDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.04
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  126.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2R,3S)-4-(4-azido-N-((R)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)butanamido)-3-methyl-2-(prop-2-yn-1-yloxy)butyl)(methyl)carbamate 在 solid-phase supported CuPF₆ 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以57%的产率得到tert-butyl N-[[(8S,9R)-6-[(2R)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]propan-2-yl]-8-methyl-5-oxo-10-oxa-1,6,13,14-tetrazabicyclo[10.2.1]pentadeca-12(15),13-dien-9-yl]methyl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5S,6R)-tert-Butyl-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(1-(4-methoxybenzyloxy)propan-2-ylamino)-3-methylbutyl(methyl)carbamate 在 四丁基氟化铵 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl ((2R,3S)-4-(4-azido-N-((R)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)butanamido)-3-methyl-2-(prop-2-yn-1-yloxy)butyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r

文献信息

• [EN] INTRAMOLECULAR AZIDE-ALKYNE CYCLOADDITION<br/>[FR] CYCLO-ADDITION AZIDE-ALCYNE INTRAMOLÉCULAIRE
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2010127088A3

  公开（公告）日：2011-03-31
• INTRAMOLECULAR AZIDE-ALKYNE CYCLOADDITION
  申请人：Marcaurelle Lisa A.

  公开号：US20100280238A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition is a ‘click’ reaction that results from the ligation of azides and alkynes to give a triazole moiety. This reaction has been shown to be effective in the formation of a variety of macrocyclic rings. A key point of interest is the regioselectivity and specificity of the cycloaddition. Disclosed herein are specific, selective, and high-yielding methods of azide-alkyne macrocyclization to form 1,4- and 1,5-triazoles and libraries thereof.