4-[(2-isopropyl-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]benzoic acid | 461665-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-[(2-isopropyl-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]benzoic acid
• 英文别名: 4-[(2-propan-2-ylbenzimidazol-1-yl)methyl]benzoic acid
• CAS: 461665-32-7
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 294.353
• InChiKey: ZVYHGDZZCBKXBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.1±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-isopropyl-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]benzoic acid 在 potassium dihydrogenphosphate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (cis,trans)-tert-butyl 9-[({4-[(2-isopropyl-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]benzoyl}amino)methyl]-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]nonane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Hydantoins and related heterocycles as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-alpha converting enzyme (TACE)

  摘要：

  本申请描述了具有以下式(I)的新型咪唑啉衍生物：1或其药用可接受的盐或前药形式，其中A、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11和n在本说明书中有定义，这些衍生物可用作基质金属蛋白酶（MMP）、TNF-α转化酶（TACE）、聚集素酶的抑制剂，或其组合。

  公开号：

  US20030130273A1
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 4-[(2-Isopropyl-1-benzimidazolyl)methyl]benzoate 在 lithium hydroxide 作用下， 生成 4-[(2-isopropyl-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  TNF-α转换酶（TACE）的强效，选择性极强，口服生物利用度较高的抑制剂：新型2取代的1H-苯并[d]咪唑--1-基）甲基）苯甲酰胺P1'取代基。

  摘要：

  发现新型（（2-取代的-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯甲酰胺是出色的P1'取代基，结合独特的受约束的β-氨基异羟肟酸支架，可发现有效的TNF选择性抑制剂-alpha转换酶（TACE）。优化的实例证明了对TACE的有效作用，对多种MMP和ADAM蛋白酶具有极高的选择性，对抑制人全血中LPS诱导的TNF-α具有有效作用，并且具有口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.075

文献信息

• Barbituric acid derivatives as inhibitors of TNF-alpha converting enzyme (TACE) and/or matrix metalloproteinases
  申请人：——

  公开号：US20030229084A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  The present application describes novel barbituric acid derivatives of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein A, B, L, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , n, W, U, X, Y, Z, U a , X a , Y a , and Z a are defined in the present specification, which are useful as TNF-&agr; converting enzyme (TACE) and matrix metalloproteinases (MMP) inhibitors.

  本申请描述了式I的新型巴比妥酸衍生物： 1 或其药用可接受的盐或前药形式，其中A、B、L、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、n、W、U、X、Y、Z、U a 、X a 、Y a 和Z a 在本规范中定义，这些衍生物可用作TNF-α转化酶（TACE）和基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂。
• Cyclic hydroxamic acids as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-alpha converting enzyme (TACE)
  申请人：——

  公开号：US20030139388A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The present application describes novel cyclic hydroxamic acids of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring B is a 5-7 membered cyclic system containing from 0-2 heteroatoms selected from O, N, NR 1 , and S(O) p , and 0-1 carbonyl groups and the other variables are defined in the present specification, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases (MMP), TNF-&agr; converting enzyme (TACE), aggrecanase or a combination thereof, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same.

  本申请描述了新型的公式I:1的环式羟羧酸，或其药用盐形式，其中环B是一个包含0-2个来自O、N、NR1和S(O)p的杂原子以及0-1个羰基的5-7元环系统，其他变量在本说明书中有定义，这些化合物可作为基质金属蛋白酶（MMP）、TNF-α转化酶（TACE）、聚集素酶或其组合的抑制剂，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的方法。
• [EN] HYDANTION DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES<br/>[FR] DERIVES D'HYDANTOINE UTILISES COMME INHIBITEURS DES METALLOPROTEINASES MATRICIELLES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2002096426A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  The present application describes novel hydantoin derivatives of formula (I), or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein A, B, R?1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R11¿, and n are defined in the present specification, which are useful as inhibitors of matrix metallproteinases (MMP), TNF-α converting enzyme (TACE), aggrecanase, or a combination thereof.

  本申请描述了式（I）的新型脲嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐或前药形式，其中A，B，R？1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R11¿和n在本说明书中有定义，它们可用作基质金属蛋白酶（MMP），TNF-α转化酶（TACE），聚集素酶或其组合的抑制剂。
• BARBITURIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF TNF-alpha CONVERTING ENZYME (TACE) AND/OR MATRIX METALLOPROTEINASES
  申请人：Duan Jingwu

  公开号：US20070167451A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  The present application describes novel barbituric acid derivatives of formula I: or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein A, B, L, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , n, W, U, X, Y, Z, U a , X a , Y a , and Z a are defined in the present specification, which are useful as TNF-α converting enzyme (TACE) and matrix metalloproteinases (MMP) inhibitors.

  本申请描述了新型的巴比妥酸衍生物式I：或其药物可接受的盐或前药形式，其中A、B、L、R1、R2、R3、R4、R5、n、W、U、X、Y、Z、Ua、Xa、Ya和Za在本说明书中有定义，它们可用作TNF-α转化酶（TACE）和基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂。
• Triazolone and triazolethione derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-alpha converting enzyme
  申请人：——

  公开号：US20040116491A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present application describes novel hydantoin derivatives of formula (I): 1 or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein A, L, and R 11 are defined in the present specification, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases (MMP), TNF-&agr; converting enzyme (TACE), aggrecanase, or a combination thereof.

  本申请描述了式 (I) 的新型海因衍生物： 1 或其药学上可接受的盐或原药形式，其中 A、L 和 R 11 可用作基质金属蛋白酶 (MMP)、TNF-&agr; 转换酶 (TACE)、凝集素酶或其组合的抑制剂。