tetraethyl (2-methoxyethane-1,1-diyl)bis(phosphonate) | 103457-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetraethyl (2-methoxyethane-1,1-diyl)bis(phosphonate)
• 英文别名: tetraethyl 2-methoxyethylene-bisphosphonate；1,1-bis(diethoxyphosphoryl)-2-methoxyethane
• CAS: 103457-10-9
• 化学式: C₁₁H₂₆O₇P₂
• 分子量: 332.271
• InChiKey: PHLQOMGFBYVGPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl (2-methoxyethane-1,1-diyl)bis(phosphonate) 在 氢氧化钾 、 sodium ethanolate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 4,4-bis(diethoxyphosphoryl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  合成靶向骨的雌激素化合物以抑制骨吸收

  摘要：

  已经实现了新的一类潜在的骨吸收抑制剂的合成，该抑制剂由在17位上通过酯键与双（膦酸）部分相连的甾体类雌激素化合物组成。所使用的方法具有使其他生物活性化合物与双膦酸酯双膦酸酯单元偶联的潜力。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)01164-9
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 亚甲基二磷酸四乙酯 在 二乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 tetraethyl (2-methoxyethane-1,1-diyl)bis(phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  主聚合物链中的双膦酸酯单元：首次合成

  摘要：

  第一次描述了四乙基亚乙烯基膦酸酯（B）与乙烯基单体的自由基共聚。在与醋酸乙烯酯（V）的共聚中，即使[ V ] 0 / [ B ] 0等于80，也形成严格交替的共聚物。在与丙烯酸（A）的共聚中，通式为[[（B））1 A x的共聚物）] n-形成了。的数量甲单元（X是示出）以依赖于[甲] 0 / [乙] 0单体进料中的比例。确定反应性比率r A等于2.1，并且在此基础上，发现x的分布为[ A ] 0 / [ B ] 0的函数。解封双膦酸酯单元，并通过NMR光谱分析相应的多元酸。用SEC法测定了B与A的共聚物的M n > 0.5×10 6。©2012 Wiley Periodicals，Inc. J Polym Sci A部分：Polym Chem，2012年

  DOI：

  10.1002/pola.26083

文献信息

• One-Pot, Highly Regioselective 1,3-Dipole Cycloaddition Promoted by Montmorillonite for the Synthesis of Spiro[indole-pyrrolizine], Spiro[indole-indolizine], and Spiro[indole-pyrrolidine] gem-Bisphosphonates
  作者：Mingshu Wu、Guozhu Li、Fengjiao Liu、Jie Jiang

  DOI：10.1055/s-0035-1560463

  日期：——

  montmorillonite. The one-pot reactions proceeded by 1,3-dipole cycloadditions of azomethine ylides formed in a decarboxylative manner. The proposed mechanism is in line with experimental data that confirmed that the azomethine ylide is formed in a decarboxylative manner; this provides new insight into the underlying mechanisms of such cycloadditions. The method has many notable features, such as a broad substrate

  摘要 通过在蒙脱石存在下，靛红，亚乙基双（膦酸）乙酯与氨基酸之间的多组分反应，制备了各种螺[吲哚-吡咯嗪]，螺[吲哚-吲哚嗪]和螺[吲哚-吡咯烷]宝石-双膦酸酯。一锅反应是通过以脱羧方式形成的偶氮甲亚胺的1，3-偶极环加成反应进行的。所提出的机理与实验数据相符，实验数据证实了甲亚胺叶立德是以脱羧方式形成的。这为这种环加成的潜在机理提供了新的见解。该方法具有许多显着的特征，例如广泛的底物范围，高效率和高区域选择性。 通过在蒙脱石存在下，靛红，亚乙基双（膦酸）乙酯与氨基酸之间的多组分反应，制备了各种螺[吲哚-吡咯嗪]，螺[吲哚-吲哚嗪]和螺[吲哚-吡咯烷]宝石-双膦酸酯。一锅反应是通过以脱羧方式形成的偶氮甲亚胺的1，3-偶极环加成反应进行的。所提出的机理与实验数据相符，实验数据证实了甲亚胺叶立德是以脱羧方式形成的。这为这种环加成的潜在机理提供了新的见解。该方法具有许多显着的特征，例如广泛的底物范围，高效率和高区域选择性。
• Bisphosphonate-Prodrugs
  申请人：Kratz Felix

  公开号：US20140051623A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to a prodrug, comprising a pharmaceutically and/or diagnostically active compound, and one or more bisphosphonate groups, to a process for producing such a prodrug, and to a pharmaceutical composition comprising said prodrug, to be used for the treatment of bone-related disorders such as bone cancer.

  本发明涉及一种前药，包括一种药物和/或诊断活性的化合物，以及一个或多个双磷酸盐基团，一种生产这种前药的方法，以及一种包含所述前药的药物组合物，用于治疗诸如骨癌等骨骼相关疾病。
• Fluorous-tag assisted synthesis of bile acid–bisphosphonate conjugates via orthogonal click reactions: an access to potential anti-resorption bone drugs
  作者：Chiara Massarenti、Olga Bortolini、Giancarlo Fantin、Dario Cristofaro、Daniele Ragno、Daniela Perrone、Elena Marchesi、Gianluca Toniolo、Alessandro Massi

  DOI：10.1039/c7ob00774d

  日期：——

  candidates is reported. The disclosed methodology relied on the installation of azide and thiol functionalities at the head and tail positions, respectively, of the BA scaffold and its subsequent decoration by orthogonal click reactions (copper-catalyzed azide–alkyne cycloaddition, thiol–ene or thiol–yne coupling) to introduce BP units and a fluorophore. Because of the troublesome isolation of the target

  据报道，合成了少量新的胆汁酸-双膦酸盐（BA-BP）偶联物作为潜在的候选药物。所披露的方法分别依赖于BA支架的头尾位置上的叠氮化物和硫醇官能团的安装以及随后通过正交点击反应（铜催化的叠氮化物-炔环加成，硫醇-烯或硫醇-炔偶联）的修饰）引入BP单元和荧光团。由于通过标准程序难以分离靶标结合物，因此该方法最终以具有轻质荧光标签的BA支架功能化，从而通过荧光固相萃取快速有效地纯化中间体和最终产物。
• Development of Novel Bisphosphonate Prodrugs of Doxorubicin for Targeting Bone Metastases That Are Cleaved pH Dependently or by Cathepsin B: Synthesis, Cleavage Properties, and Binding Properties to Hydroxyapatite As Well As Bone Matrix
  作者：Katrin Hochdörffer、Khalid Abu Ajaj、Cynthia Schäfer-Obodozie、Felix Kratz

  DOI：10.1021/jm300493m

  日期：2012.9.13

  low-molecular-weight and water-soluble prodrugs which incorporate a bisphosphonate group as a bone targeting ligand, doxorubicin as the anticancer agent, and either an acid-sensitive bond (1) or a cathepsin B cleavable bond (3) for ensuring an effective release of doxorubicin at the site of action. Cleavage studies of both prodrugs showed a fast release of doxorubicin but sufficient stability over several

  骨转移是癌症患者发病的常见原因。目前的姑息治疗选择是化学疗法，激素治疗和双膦酸盐的给药。双膦酸盐与骨转移的磷灰石结构之间的亲和力很强。因此，我们设计了两种低分子量和水溶性的前药，它们结合了双膦酸酯基团作为骨靶向配体，阿霉素作为抗癌剂以及酸敏感性键（1）或组织蛋白酶B可裂解键（3）。），以确保在作用部位有效释放阿霉素。两种前药的裂解研究均显示阿霉素可快速释放，但在人血浆中可在数小时内保持足够的稳定性。有效结合前药1并用羟基磷灰石和天然骨证明了3种。在裸鼠的定向毒性研究中，MTD为1是传统阿霉素的3倍，而3则显示出与阿霉素基本相同的MTD。
• METAL COMPLEX COMPOUND, CANCER THERAPEUTIC COMPOSITION COMPRISING THE METAL COMPLEX COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT, AND INTERMEDIATE FOR PRODUCTION OF THE METAL COMPLEX COMPOUND
  申请人：TMRC Co., Ltd.

  公开号：EP2177525A1

  公开（公告）日：2010-04-21

  A metal complex compound which exhibits a high degree of adsorption to bone or inhibition of cell growth, and is highly effective for therapy of a cancer metastasized to bone and therapy of the primary carcinoma thereof; a therapeutic agent composition for a cancer containing as an active ingredient the metal complex compound or a physiologically acceptable salt thereof; and an intermediate for the metal complex compound are provided. More concretely, a metal complex compound represented by the following General Formula (1): (wherein R1 independently represents C1-C10 alkyl which may be branched or have a substituent; or a C3-C30 cyclic group which may have a substituent; and X represents CHR2, an oxygen atom or NR5); a therapeutic agent composition for a cancer containing it as an active ingredient; and an intermediate for the metal complex compound are provided.

  提供了一种金属配合物化合物，该化合物具有高度吸附到骨骼或抑制细胞生长的特性，对于已经转移到骨骼的癌症和原发癌症的治疗非常有效；一种含有金属配合物化合物或其生理上可接受的盐为活性成分的癌症治疗剂组合物；以及金属配合物的中间体。更具体地，提供了由下述一般式（1）表示的金属配合物化合物：（其中R1独立表示可能是支链或具有取代基的C1-C10烷基；或可能具有取代基的C3-C30环状基团；X表示CHR2、氧原子或NR5）；一种含其为活性成分的癌症治疗剂组合物；以及金属配合物的中间体。