3-azido-5-ethynylbenzyl bromide | 849607-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-azido-5-ethynylbenzyl bromide
• 英文别名: 1-azido-3-(bromomethyl)-5-ethynylbenzene
• CAS: 849607-22-3
• 化学式: C₉H₆BrN₃
• 分子量: 236.071
• InChiKey: LMFMYACRYVSJHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  48.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dantrolene sodium 、 3-azido-5-ethynylbenzyl bromide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以61%的产率得到GIF-0665
  参考文献：
  名称：

  Dantrolene衍生探针的设计，用于无放射性同位素光亲和标记涉及骨骼肌肌质网中生理性Ca2 +释放的蛋白质。

  摘要：

  为了阐明骨骼肌收缩的分子机制，已经合成了双功能性的Dantrolene衍生物作为无放射性同位素光亲和标记的探针。GIF-0430和GIF-0665是芳香族叠氮基官能化衍生物，旨在选择性抑制小鼠骨骼肌肌浆网（SR）的生理性Ca2 +释放（PCR），而对Ca2 +诱导的Ca2 +释放（CICR）没有强烈影响。这些光亲和探针分别由叠氮基甲基或乙炔基组成，它们可以充当标签，用于在光交联操作后通过适当的化学选择性连接方法引入可选的可检测标记单元。实际上，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.01.041
• 作为产物：
  描述：

  3-azido-5-iodobenzyl alcohol 在 氢氧化钾 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 四溴化碳 、 四丁基醋酸铵 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-azido-5-ethynylbenzyl bromide
  参考文献：
  名称：

  Dantrolene衍生探针的设计，用于无放射性同位素光亲和标记涉及骨骼肌肌质网中生理性Ca2 +释放的蛋白质。

  摘要：

  为了阐明骨骼肌收缩的分子机制，已经合成了双功能性的Dantrolene衍生物作为无放射性同位素光亲和标记的探针。GIF-0430和GIF-0665是芳香族叠氮基官能化衍生物，旨在选择性抑制小鼠骨骼肌肌浆网（SR）的生理性Ca2 +释放（PCR），而对Ca2 +诱导的Ca2 +释放（CICR）没有强烈影响。这些光亲和探针分别由叠氮基甲基或乙炔基组成，它们可以充当标签，用于在光交联操作后通过适当的化学选择性连接方法引入可选的可检测标记单元。实际上，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.01.041

文献信息

• Bisphosphonate esters interact with HMG-CoA reductase membrane domain to induce its degradation
  作者：Yosuke Toyota、Hiromasa Yoshioka、Ikuya Sagimori、Yuichi Hashimoto、Kenji Ohgane

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115576

  日期：2020.7

  HMG-CoA reductase (HMGCR) is a rate-limiting enzyme in the cholesterol biosynthetic pathway, and its catalytic domain is the well-known target of cholesterol-lowering drugs, statins. HMGCR is subject to layers of negative feedback loops; excess cholesterol inhibits transcription of the gene, and lanosterols and oxysterols accelerate degradation of HMGCR. A class of synthetic small molecules, bisphosphonate esters exemplified by SR12813, has been known to induce accelerated degradation of HMGCR and reduce the serum cholesterol level. Although genetic and biochemical studies revealed that the accelerated degradation requires the membrane domain of HMGCR and Insig, an oxysterol sensor on the endoplasmic reticulum membrane, the direct target of the bisphosphonate esters remains unclear. In this study, we developed a potent photoaffinity probe of the bisphosphonate esters through preliminary structure-activity relationship study and demonstrated binding of the bisphosphonate esters to the HMGCR membrane domain. These results provide an important clue to understand the elusive mechanism of the SR12813-mediated HMGCR degradation and serve as a basis to develop more potent HMGCR degraders that target the non-catalytic, membrane domain of the enzyme.