tert-butyl 4-(4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperazine-1-carboxylate | 1393900-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-f[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]aminogphenyl)piperazine-1-carboxylate；Tert-butyl 4-(4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[4-[[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1393900-79-2
• 化学式: C₂₀H₂₃ClF₃N₅O₂
• 分子量: 457.883
• InChiKey: QKSMPAAVZAFSID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 2-(2-(2-(2-((4-(4-Methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)ethyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FAK AND FLT3 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE FAK ET FLT3

  摘要：

  使用公式(I)的化合物：(公式(I))在制备用于治疗急性髓系白血病或通过抑制Flt3、或Flt3和FAK得到改善的疾病的药物中的应用。

  公开号：

  WO2014027199A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 60.83h， 生成 tert-butyl 4-(4-((4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FAK INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE FAK

  摘要：

  公式(I)的化合物：其中R1或R2是环胺基团，R5是含有羰基的芳香族基团，用作FAK抑制剂。

  公开号：

  WO2012110773A1

文献信息

• [EN] FAK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FAK
  申请人：CANCER THERAPEUTICS CRC PTY LTD

  公开号：WO2012110773A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  A compound of the formula (I): where R1 or R2 is a cycle amine group and R5 is an aromatic group with a carbonyl containing substituent for use as a FAK inhibitor.

  公式(I)的化合物：其中R1或R2是环胺基团，R5是含有羰基的芳香族基团，用作FAK抑制剂。
• [EN] POTENT DUAL BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] PUISSANTS DOUBLES INHIBITEURS DE BRD4 ET DE KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2016022460A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BRD4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BRD4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I-IV.

  本文披露了一些抑制BRD4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BRD4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了Formula I-IV的化合物。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel covalent inhibitors targeting focal adhesion kinase
  作者：Tao Chen、Yan Liu、Mingsong Shi、Minghai Tang、Wenting Si、Xue Yuan、Yi Wen、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128433

  日期：2021.12

  Forty-one new focal adhesion kinase (FAK) covalent inhibitors were designed and synthesized based on FAK inhibitor TAE226. Compound 11w displayed the highest inhibition of FAK with an IC50 value of 35 nM and exhibited potent anticancer activity against Hela, HCT116 and MDA-MB-231 cell lines with IC50 values of 0.41, 0.01 and 0.11 μM respectively, compared to TAE226 (2.68, 0.64 and 4.19 μM respectively)

  基于 FAK 抑制剂 TAE226 设计和合成了 41 种新型粘着斑激酶 (FAK) 共价抑制剂。与 TAE226 相比，化合物11w对 FAK 的抑制作用最高，IC 50值为 35 nM，对 Hela、HCT116 和 MDA-MB-231 细胞系表现出有效的抗癌活性，IC 50值分别为 0.41、0.01 和 0.11 μM。分别为 2.68、0.64 和 4.19 μM）。11w还抑制HCT-116细胞的克隆形成和迁移，刺激细胞周期停滞在G 2 /M期，诱导肿瘤细胞凋亡。复合11w在对接模型中与 FAK 的 Cys427 残基形成共价键，以剂量依赖性方式抑制 FAK 和下游蛋白的自磷酸化。此外，11w显示足够的口服生物利用度为 21.02%。在 HCT116 异种移植模型中也观察到 74.20% 的肿瘤生长抑制。这些数据表明，11w是一种有前途的 FAK 共价抑制剂。
• 一种靶向降解黏着斑激酶的化合物及应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111892578A

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明属于医药技术领域，提供了如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药和它们的制备方法。化合物对黏着斑激酶(FAK)具有良好的降解活性。所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药如通式I所示，其中，Y、L、X、Z、R1如权利要求和说明书所述。
• [EN] BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BRD4-KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CENTER & RES INST INC

  公开号：WO2017066428A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BDR4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BDR4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I through IV.

  本文披露了一些抑制BDR4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BDR4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了公式I至IV的化合物。