2,6-dichloro-9-((3aR,4R,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purine | 945457-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2,6-dichloro-9-((3aR,4R,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purine
• 英文别名: 9-[(3aR,4R,6aS)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-2,6-dichloropurine
• CAS: 945457-81-8
• 化学式: C₁₂H₁₂Cl₂N₄O₂S
• 分子量: 347.225
• InChiKey: VNNGNBXSVVCBID-VISXPRAWSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-9-((3aR,4R,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purine 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2R,3R,4S)-2-(2-chloro-6-(3-bromobenzylamino)-9H-purin-9-yl)-tetrahydrothiophene-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  A3腺苷受体结合亲和力与截短腺苷衍生物抗肾间质纤维化活性的相关性研究

  摘要：

  截短的 4'-硫代核苷 1-4 和 4'-氧代核苷 5-8 作为有效和选择性的 A3AR 拮抗剂分别由 d-甘露糖和 d-赤藓酸γ-内酯合成。评估了这些核苷在 TGF-β1 处理的小鼠近端肾小管 (mProx) 细胞中的抗纤维化肾脏保护活性。它们对 A3AR 的拮抗活性与它们对 mProx 细胞中 TGF-β1 诱导的胶原 I 上调的抑制活性成正比。该结果表明 A3AR 拮抗剂的结合亲和力与其抗纤维化活性密切相关。因此，A3AR 拮抗剂可能是治疗慢性肾病的新型候选药物。

  DOI：

  10.1007/s12272-018-1079-2
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5,6-di-isopropyIidene-1,4-dihydroxy-D-mannitol 在 sodium sulfide 、 硫酸氢铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2,6-dichloro-9-((3aR,4R,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  A3腺苷受体结合亲和力与截短腺苷衍生物抗肾间质纤维化活性的相关性研究

  摘要：

  截短的 4'-硫代核苷 1-4 和 4'-氧代核苷 5-8 作为有效和选择性的 A3AR 拮抗剂分别由 d-甘露糖和 d-赤藓酸γ-内酯合成。评估了这些核苷在 TGF-β1 处理的小鼠近端肾小管 (mProx) 细胞中的抗纤维化肾脏保护活性。它们对 A3AR 的拮抗活性与它们对 mProx 细胞中 TGF-β1 诱导的胶原 I 上调的抑制活性成正比。该结果表明 A3AR 拮抗剂的结合亲和力与其抗纤维化活性密切相关。因此，A3AR 拮抗剂可能是治疗慢性肾病的新型候选药物。

  DOI：

  10.1007/s12272-018-1079-2

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING GLAUCOMA, CONTAINING ADENOSINE DERIVATIVE
  申请人：FUTURE MEDICINE CO., LTD.

  公开号：US20200016186A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  A pharmaceutical composition for preventing or treating eye diseases and an oral administration agent for preventing or treating eye diseases are provided. The pharmaceutical composition for preventing or treating eye diseases comprises the compound represented by Chemical Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  提供了一种用于预防或治疗眼病的药物组合物和一种用于预防或治疗眼病的口服给药剂。所述用于预防或治疗眼病的药物组合物包括由化学公式1表示的化合物或其药用可接受盐作为活性成分。
• Polypharmacology of <i>N</i>⁶-(3-Iodobenzyl)adenosine-5′-<i>N</i>-methyluronamide (IB-MECA) and Related A₃ Adenosine Receptor Ligands: Peroxisome Proliferator Activated Receptor (PPAR) γ Partial Agonist and PPARδ Antagonist Activity Suggests Their Antidiabetic Potential
  作者：Jinha Yu、Seyeon Ahn、Hee Jin Kim、Moonyoung Lee、Sungjin Ahn、Jungmin Kim、Sun Hee Jin、Eunyoung Lee、Gyudong Kim、Jae Hoon Cheong、Kenneth A. Jacobson、Lak Shin Jeong、Minsoo Noh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00805

  日期：2017.9.14

  A3 adenosine receptor (AR) ligands including A3 AR agonist, N6-(3-iodobenzyl)adenosine-5'-N-methyluronamide (1a, IB-MECA) were examined for adiponectin production in human bone marrow mesenchymal stem cells (hBM-MSCs). In this model, 1a significantly increased adiponectin production, which is associated with improved insulin sensitivity. However, A3 AR antagonists also promoted adiponectin production

  检查 A3 腺苷受体 (AR) 配体（包括 A3 AR 激动剂、N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基脲酰胺 (1a, IB-MECA)）在人骨髓间充质干细胞 (hBM-MSC) 中的脂联素生成情况）。在该模型中，1a 显着增加了脂联素的产生，这与胰岛素敏感性的改善有关。然而，A3 AR 拮抗剂也促进 hBM-MSC 中脂联素的产生，表明 A3 AR 途径可能不直接参与脂联素促进活性。在一项靶标解卷积研究中，它们的脂联素促进活性与其与过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 和 PPARδ 的结合活性显着相关。它们既充当 PPARγ 部分激动剂又充当 PPARδ 拮抗剂。在糖尿病小鼠模型中，1a 及其结构类似物 A3 AR 拮抗剂显着降低血清葡萄糖和甘油三酯水平，支持其抗糖尿病潜力。这些发现表明，这些化合物的多药效团可以为它们针对各种人类疾病的多效功效提供治疗见解。
• Subtle Chemical Changes Cross the Boundary between Agonist and Antagonist: New A₃ Adenosine Receptor Homology Models and Structural Network Analysis Can Predict This Boundary
  作者：Yoonji Lee、Xiyan Hou、Jin Hee Lee、Akshata Nayak、Varughese Alexander、Pankaz K. Sharma、Hyerim Chang、Khai Phan、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson、Sun Choi、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00239

  日期：2021.9.9

  synthesized truncated nucleoside derivatives and discovered 6c (Ki = 2.40 nM) as a potent human A3 adenosine receptor (hA3AR) agonist, and subtle chemical modification induced a shift from antagonist to agonist. We elucidated this shift by developing new hA3AR homology models that consider the pharmacological profiles of the ligands. Taken together with molecular dynamics (MD) simulation and three-dimensional

  区分化合物的激动或拮抗行为对于合理发现选择性调节剂非常有用。我们合成了截短的核苷衍生物并发现6c ( K i = 2.40 nM) 作为一种有效的人类 A 3腺苷受体 (hA 3 AR) 激动剂，并且细微的化学修饰诱导了从拮抗剂到激动剂的转变。我们通过开发新的 hA 3 AR 同源模型来阐明这种转变，该模型考虑了配体的药理学特征。结合分子动力学（MD）模拟和受体-配体复合物的三维（3D）结构网络分析，结果表明与Thr94的氢键为3.36和His272 7.43可以使3'-氨基与TM3和TM7形成稳定的相互作用，相应的诱导拟合效应可能在呈现激动效应中起重要作用。我们的结果为化合物在原子水平上的作用提供了更精确的理解，并为设计具有特定药理学特征的新药提供了基本原理。
• ADENOSINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE SYNTHESIS THEREOF, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF THE INFLAMMATORY DISEASES CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Jeong Lak Shin

  公开号：US20100137577A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Disclosed are adenosine derivatives, methods for the synthesis thereof, and pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of inflammatory diseases, comprising the same as an active ingredient. The adenosine derivatives have high binding affinity and selectivity for adenosine receptors, especially for A3 adenosine receptors and act as A3 adenosine receptor antagonists, and exhibit anti-inflammatory activity. Thus, the adenosine derivatives are useful in the prevention and treatment of inflammatory diseases.

  本发明涉及腺苷衍生物、其合成方法和制备药物组合物，其作为活性成分用于预防和治疗炎症性疾病。该腺苷衍生物具有高结合亲和力和选择性，尤其是对A3腺苷受体具有高亲和力和选择性，并且作为A3腺苷受体拮抗剂，具有抗炎活性。因此，该腺苷衍生物在预防和治疗炎症性疾病方面具有用途。
• Adenosine derivatives, method for the synthesis thereof, and the pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of the inflammatory diseases containing the same as an active ingredient
  申请人：Jeong Lak Shin

  公开号：US09018371B2

  公开（公告）日：2015-04-28

  Disclosed are adenosine derivatives, methods for the synthesis thereof, and pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of inflammatory diseases, comprising the same as an active ingredient. The adenosine derivatives have high binding affinity and selectivity for adenosine receptors, especially for A3 adenosine receptors and act as A3 adenosine receptor antagonists, and exhibit anti-inflammatory activity. Thus, the adenosine derivatives are useful in the prevention and treatment of inflammatory diseases.

  本发明涉及腺苷衍生物及其合成方法，以及包含其作为活性成分的预防和治疗炎症性疾病的药物组合物。该腺苷衍生物具有高结合亲和力和选择性，特别是对A3腺苷受体具有亲和力，并作为A3腺苷受体拮抗剂，表现出抗炎活性。因此，该腺苷衍生物在预防和治疗炎症性疾病方面具有用途。