2-amino-4,6-di(benzylamino)pyrimidine | 93871-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-4,6-di(benzylamino)pyrimidine
• 英文别名: 4,6-benzylamino-2-aminopyrimidine；N4,N6-dibenzylpyrimidine-2,4,6-triamine；4-N,6-N-dibenzylpyrimidine-2,4,6-triamine
• CAS: 93871-78-4
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅
• 分子量: 305.382
• InChiKey: QLGPIDFUQBUOEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium cyclohexanolate 以 乙二醇甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-amino-4,6-di(benzylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  枯草芽孢杆菌DNA聚合酶III的抑制剂。苯胺基和（苄基氨基）嘧啶的嘧啶环中修饰的影响。

  摘要：

  在几个N6-取代的6-氨基嘧啶系列中，研究了对抑制枯草芽孢杆菌DNA聚合酶III的替代作用。在6-（5-茚满基氨基）尿嘧啶的3-位上存在与正丁基一样大的烷基对抑制剂-酶结合没有影响。一系列2-氨基-6-（苄氨基）嘧啶的4-位取代基具有复杂的作用：烷氧基和苯氧基衍生物的活性低于母体4-氧代（异胞嘧啶）化合物，而烷基苯氧基和卤代苯氧基衍生物的活性更高与4-苯氧基化合物本身相比，这表明在4-取代基和酶表面之间可以发生疏水结合，并且嘧啶环和pol III之间的空间可能代表了酶的活性位点。用甲基和乙基取代5-H大大降低了6-（苄氨基）-和6-对甲苯基尿嘧啶的抑制活性，但5-溴和5-碘类似物与母体化合物等价。这些结果表明，这些化合物的苯环必须以与嘧啶环平面垂直的构象存在，并且这种“活性构象”的电荷转移稳定性可能会补偿抑制剂中5个卤代基的空间位阻，酶复合物。

  DOI：

  10.1021/jm00155a016

文献信息

• Identification of a 2,4-diaminopyrimidine scaffold targeting Trypanosoma brucei pteridine reductase 1 from the LIBRA compound library screening campaign
  作者：Pasquale Linciano、Gregorio Cullia、Chiara Borsari、Matteo Santucci、Stefania Ferrari、Gesa Witt、Sheraz Gul、Maria Kuzikov、Bernhard Ellinger、Nuno Santarém、Anabela Cordeiro da Silva、Paola Conti、Maria Laura Bolognesi、Marinella Roberti、Federica Prati、Francesca Bartoccini、Michele Retini、Giovanni Piersanti、Andrea Cavalli、Luca Goldoni、Sine Mandrup Bertozzi、Fabio Bertozzi、Enzo Brambilla、Vincenzo Rizzo、Daniele Piomelli、Andrea Pinto、Tiziano Bandiera、Maria Paola Costi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112047

  日期：2020.3

  The LIBRA compound library is a collection of 522 non-commercial molecules contributed by various Italian academic laboratories. These compounds have been designed and synthesized during different medicinal chemistry programs and are hosted by the Italian Institute of Technology. We report the screening of the LIBRA compound library against Trypanosoma brucei and Leishmania major pteridine reductase

  LIBRA化合物库是由意大利各个学术实验室提供的522个非商业分子的集合。这些化合物是在不同的药物化学程序中设计和合成的，由意大利技术学院托管。我们报告了针对布鲁氏锥虫和利什曼原虫主要蝶啶还原酶1，TbPTR1和LmPTR1的LIBRA化合物库的筛选。九种化合物具有抗寄生虫PTR1的活性，并被选作基于细胞的寄生虫筛查剂，作为单药和与甲氨蝶呤（MTX）组合使用。鉴定出的最有趣的TbPTR1抑制剂是4-（苄氧基）嘧啶-2,6-二胺（LIB_66）。随后，合成了六种新的LIB_66衍生物以探索其结构-活性-关系（SAR）以及吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）特性。结果表明，PTR1倾向于结合抑制剂，类似于其生物蝶呤/叶酸底物，例如2,4-二氨基嘧啶衍生物。
• Ladd, David L., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1982, vol. 19, p. 917 - 921
  作者：Ladd, David L.

  DOI：——

  日期：——
• Inhibitors of Bacillus subtilis DNA polymerase III. Influence of modifications in the pyrimidine ring of anilino- and (benzylamino)pyrimidines
  作者：Debra J. Trantolo、George E. Wright、Neal C. Brown

  DOI：10.1021/jm00155a016

  日期：1986.5

  examined in several series of N6-substituted 6-aminopyrimidines. The presence of alkyl groups as large as n-butyl in the 3-position of 6-(5-indanylamino)uracil had no effect on inhibitor-enzyme binding. Substituents in the 4-position of a series of 2-amino-6-(benzylamino)pyrimidines had complex effects: alkoxy and phenoxy derivatives were less active than the parent 4-oxo (isocytosine) compound, but alkylphenoxy

  在几个N6-取代的6-氨基嘧啶系列中，研究了对抑制枯草芽孢杆菌DNA聚合酶III的替代作用。在6-（5-茚满基氨基）尿嘧啶的3-位上存在与正丁基一样大的烷基对抑制剂-酶结合没有影响。一系列2-氨基-6-（苄氨基）嘧啶的4-位取代基具有复杂的作用：烷氧基和苯氧基衍生物的活性低于母体4-氧代（异胞嘧啶）化合物，而烷基苯氧基和卤代苯氧基衍生物的活性更高与4-苯氧基化合物本身相比，这表明在4-取代基和酶表面之间可以发生疏水结合，并且嘧啶环和pol III之间的空间可能代表了酶的活性位点。用甲基和乙基取代5-H大大降低了6-（苄氨基）-和6-对甲苯基尿嘧啶的抑制活性，但5-溴和5-碘类似物与母体化合物等价。这些结果表明，这些化合物的苯环必须以与嘧啶环平面垂直的构象存在，并且这种“活性构象”的电荷转移稳定性可能会补偿抑制剂中5个卤代基的空间位阻，酶复合物。