4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯胺 | 586410-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯胺
• 英文名称: (E)-4-(3, 5-dimethoxystyryl) aniline
• 英文别名: -4-(3-5-dimethoxystyryl)aniline；4-[2-(3,5-Dimethoxyphenyl)ethenyl]aniline
• CAS: 586410-15-3
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₂
• 分子量: 255.316
• InChiKey: LGVZJSLFOMGJOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-90 °C
• 沸点：
  443.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯胺 在 羟胺 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-3-(4-((4-(3,5-dimethoxystyryl)phenylamino)methyl)phenyl)-N-hydroxyacrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗实体癌的 STAT3 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双通路抑制剂

  摘要：

  如今，由于肿瘤发生背后的复杂机制，通过药物组合同时抑制多个靶点是一种重要的抗癌策略。最近的研究表明，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制将导致乳腺癌中臭名昭著的癌症相关药物靶标、信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 的补偿激活，这可能会限制抗-HDAC抑制剂在实体瘤中的增殖作用。通过将HDAC抑制剂SAHA（伏立诺他）的药效团并入STAT3抑制剂紫檀芪中，合成了一系列具有双靶点抑制活性的有效紫檀芪异羟肟酸衍生物。一种极好的异羟肟酸酯衍生物，化合物14，抑制 STAT3（K D = 33 nM) 和 HDAC (IC 50 = 23.15 nM)在体外具有强大的效力。化合物14在体内和体外也显示出有效的抗增殖能力。我们的研究为进一步探索提供了第一个 STAT3 和 HDAC 双靶点抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00136
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯乙烯 在 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯胺
  参考文献：
  名称：

  发现新型紫檀芪衍生物作为有效的口服活性 NLRP3 炎症小体抑制剂，具有治疗结肠炎的炎症活性

  摘要：

  研究表明NLRP3炎症小体的异常激活与多种炎症性疾病有关。本研究首次建立了针对炎症小体激活的高内涵筛选模型，并发现紫檀芪作为活性支架。基于这一发现，设计并合成了总共50种紫檀芪衍生物。其中，化合物47被发现是抑制细胞焦亡最好的一种[抑制率(IR) = 73.09% at 10 μM]，表现出低毒高效[针对白细胞介素-1β(IL-1β)：半最大抑制浓度(IC 50 ) = 0.56 μM]。进一步的研究表明，化合物47通过靶向NLRP3影响NLRP3炎症小体的组装。体内生物活性表明，该化合物可显着减轻右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎。总的来说，我们的研究提供了一种直接靶向NLRP3蛋白的新型先导化合物，值得进一步研究和结构优化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01007

文献信息

• Novel resveratrol derivatives have diverse effects on the survival, proliferation and senescence of primary human fibroblasts
  作者：Vishal C. Birar、Angela N. Sheerin、Elizabeth L. Ostler、Richard G. A. Faragher

  DOI：10.1007/s10522-020-09896-6

  日期：2020.12

  Resveratrol alters the cytokinetics of mammalian cell populations in a dose dependent manner. Concentrations above 25-50 mu M typically trigger growth arrest, senescence and/or apoptosis in multiple different cell types. In contrast, concentrations below 10 mu M enhance the growth of log phase cell cultures and can rescue senescence in multiple strains of human fibroblasts. To better understand the structural features that regulate these effects, a panel of 24 structurally-related resveralogues were synthesised and evaluated for their capacity to activate SIRT1, as determined by an ex-vivo SIRT1 assay, their toxicity, as measured by lactate dehydrogenase release, and their effects on replicative senescence in MRC5 human fibroblasts as measured by their effects on Ki67 immunoreactivity and senescence-associated beta galactosidase activity. Minor modifications to the parent stilbene, resveratrol, significantly alter the biological activities of the molecules. Replacement of the 3,5-dihydroxy substituents with 3,5-dimethoxy groups significantly enhances SIRT1 activity, and reduces toxicity. Minimising other strong conjugative effects also reduces toxicity, but negatively impacts SIRT1 activation. At 100 mu M many of the compounds, including resveratrol, induce senescence in primary MRC5 cells in culture. Modifications that reduce or remove this effect match those that reduce toxicity leading to a correlation between reduction in labelling index and increase in LDH release. At 10 mu M, the majority of our compounds significantly enhance the growth fraction of log phase cultures of MRC5 cells, consistent with the rescue of a subpopulation of cells within the culture from senescence. SIRT1 activation is not required for rescue to occur but enhances the size of the effect.
• Discovery of Novel Pterostilbene-Based Derivatives as Potent and Orally Active NLRP3 Inflammasome Inhibitors with Inflammatory Activity for Colitis
  作者：Liu Zeng Chen、Xing Xing Zhang、Ming Ming Liu、Jing Wu、Duo Ma、Liang Zhuo Diao、Qingshan Li、Yan Shuang Huang、Rui Zhang、Ban Feng Ruan、Xin Hua Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01007

  日期：2021.9.23

  Studies have shown that the abnormal activation of the NLRP3 inflammasome is involved in a variety of inflammatory-based diseases. In this study, a high content screening model targeting the activation of inflammasome was first established and pterostilbene was discovered as the active scaffold. Based on this finding, total of 50 pterostilbene derivatives were then designed and synthesized. Among them

  研究表明NLRP3炎症小体的异常激活与多种炎症性疾病有关。本研究首次建立了针对炎症小体激活的高内涵筛选模型，并发现紫檀芪作为活性支架。基于这一发现，设计并合成了总共50种紫檀芪衍生物。其中，化合物47被发现是抑制细胞焦亡最好的一种[抑制率(IR) = 73.09% at 10 μM]，表现出低毒高效[针对白细胞介素-1β(IL-1β)：半最大抑制浓度(IC 50 ) = 0.56 μM]。进一步的研究表明，化合物47通过靶向NLRP3影响NLRP3炎症小体的组装。体内生物活性表明，该化合物可显着减轻右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎。总的来说，我们的研究提供了一种直接靶向NLRP3蛋白的新型先导化合物，值得进一步研究和结构优化。
• Discovery of STAT3 and Histone Deacetylase (HDAC) Dual-Pathway Inhibitors for the Treatment of Solid Cancer
  作者：Yuhao Ren、Shanshan Li、Ren Zhu、Chengying Wan、Dongmei Song、Jiawen Zhu、Guiping Cai、Sihui Long、Lingyi Kong、Wenying Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00136

  日期：2021.6.10

  inhibition of histone deacetylases (HDACs) will lead to compensated activation of a notorious cancer-related drug target, signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), in breast cancer through a cascade, which probably limits the anti-proliferation effect of HDAC inhibitors in solid tumors. By incorporating the pharmacophore of the HDAC inhibitor SAHA (vorinostat) into the STAT3 inhibitor pterostilbene

  如今，由于肿瘤发生背后的复杂机制，通过药物组合同时抑制多个靶点是一种重要的抗癌策略。最近的研究表明，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制将导致乳腺癌中臭名昭著的癌症相关药物靶标、信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 的补偿激活，这可能会限制抗-HDAC抑制剂在实体瘤中的增殖作用。通过将HDAC抑制剂SAHA（伏立诺他）的药效团并入STAT3抑制剂紫檀芪中，合成了一系列具有双靶点抑制活性的有效紫檀芪异羟肟酸衍生物。一种极好的异羟肟酸酯衍生物，化合物14，抑制 STAT3（K D = 33 nM) 和 HDAC (IC 50 = 23.15 nM)在体外具有强大的效力。化合物14在体内和体外也显示出有效的抗增殖能力。我们的研究为进一步探索提供了第一个 STAT3 和 HDAC 双靶点抑制剂。