(E)-N-(4-((4-chloro-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)amino)-7-ethoxyquinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide | 870962-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (E)-N-(4-((4-chloro-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)amino)-7-ethoxyquinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• CAS: 870962-70-2
• 化学式: C₂₂H₂₂ClN₅O₄
• 分子量: 455.901
• InChiKey: YJHILCZKCDZCIX-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  113.52
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-(4-((4-chloro-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)amino)-7-ethoxyquinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide 、 1,3-二氟-2-丙醇 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 以0.38 g的产率得到(2E)-4-(dimethylamino)-N-[7-ethoxy-4-((4-[2-fluoro-1-(fluoromethyl)ethoxy]-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)amino)quinazolin-6-yl]but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  双重不可逆激酶抑制剂：基于喹唑啉的抑制剂，包含两个独立的反应中心，每个中心靶向EGFR和VEGFR-2激酶域中的不同半胱氨酸残基。

  摘要：

  制备了一系列4-二甲氨基-丁-2-烯酸[4-（3，6-二氧代-环己-1，4-二烯基氨基）-7-乙氧基-喹唑啉-6-基]-酰胺衍生物。这些化合物有两个独立的反应中心，被设计为表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）激酶结构域的双重不可逆抑制剂，其中每个反应中心靶向不同的，位于这些酶ATP结合口袋中的非保守半胱氨酸残基。所述化合物包含靶向EGFR中的Cys-773的6-（4-（二甲基氨基）巴豆酰胺）迈克尔受体基团和靶向VEGFR-2中的Cys-1045的4-（氨基-[1,4]苯醌）部分。体外研究表明，这些化合物大多数是每种酶的相对有效抑制剂。将这些抑制剂与缺少一个或两个反应中心的参考化合物进行了比较。IC（50）值对测定中所用ATP浓度的相对依赖性表明，这些化合物似乎起每种激酶的不可逆抑制剂的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.03.055
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 草酰氯 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 sodium acetate 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.83h， 生成 (E)-N-(4-((4-chloro-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)amino)-7-ethoxyquinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  双重不可逆激酶抑制剂：基于喹唑啉的抑制剂，包含两个独立的反应中心，每个中心靶向EGFR和VEGFR-2激酶域中的不同半胱氨酸残基。

  摘要：

  制备了一系列4-二甲氨基-丁-2-烯酸[4-（3，6-二氧代-环己-1，4-二烯基氨基）-7-乙氧基-喹唑啉-6-基]-酰胺衍生物。这些化合物有两个独立的反应中心，被设计为表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）激酶结构域的双重不可逆抑制剂，其中每个反应中心靶向不同的，位于这些酶ATP结合口袋中的非保守半胱氨酸残基。所述化合物包含靶向EGFR中的Cys-773的6-（4-（二甲基氨基）巴豆酰胺）迈克尔受体基团和靶向VEGFR-2中的Cys-1045的4-（氨基-[1,4]苯醌）部分。体外研究表明，这些化合物大多数是每种酶的相对有效抑制剂。将这些抑制剂与缺少一个或两个反应中心的参考化合物进行了比较。IC（50）值对测定中所用ATP浓度的相对依赖性表明，这些化合物似乎起每种激酶的不可逆抑制剂的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.03.055