tert-butyl 4-(3-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-nitroquinazolin-7-yl) oxy)propyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-nitroquinazolin-7-yl) oxy)propyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[3-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-nitroquinazolin-7-yl]oxypropyl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₃₀ClFN₆O₅
• 分子量: 561.013
• InChiKey: BQLQXCUGZPTCHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-nitroquinazolin-7-yl) oxy)propyl)piperazine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(3-(4-(5-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)pentanoyl)piperazin-1-yl)propoxy)quinazolin-6-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  基于CRBN的PROTACs通过蛋白体和自噬/溶酶体降解系统有效降解EGFRL858R+T790M突变蛋白

  摘要：

  使用特定酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 治疗患者的靶向治疗是目前表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌的标准治疗。然而，患者不可避免地对EGFR TKI产生耐药性是癌症靶向治疗的最大障碍。第一代EGFR TKIs的耐药性约有60%是由于EGFR蛋白激酶结构域的获得性T790M突变所致。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一项最新开发的技术，用于靶向感兴趣的蛋白质进行降解。由于 EGFR 突变肺癌高度依赖于 EGFR 蛋白，设计特定的 PROTAC 分子来降解癌细胞中的 EGFR 蛋白为治疗此类患者和根除耐药性提供了非常有前景的策略。现在，没有报道基于 cereblon (CRBN) 的 PROTAC 能够降解含有 T790M 的 EGFR 抗性蛋白。在这项研究中，我们合成了两种新型的基于 CRBN 的 EGFR PROTAC，SIAIS125 和 SIAIS126，基于 EGFR

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113328
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl 4-(3-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-nitroquinazolin-7-yl) oxy)propyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  可点击探针在 EGFR 活性可视化和 NSCLC 患者 EGFR-TKI 治疗反应预测中的潜在应用

  摘要：

  上皮生长因子受体（EGFR）在癌细胞的细胞表面异常过度表达，与癌细胞的增殖、迁移、分化、凋亡和血管生成密切相关。能够以结构-功能方法可视化 EGFR 的工具对于预测 EGFR 突变和指导 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗制定是非常可取的。在这里，我们描述了新的、有效的和选择性的可点击探针13 (HX03) 、20 (HX04) 和24的设计、合成和应用(HX05) 通过引入炔烃连接手柄来可视化活癌细胞和组织切片中的 EGFR 活性。这些可点击探针是基于 EGFR-TKI（例如卡纳替尼、达克替尼和阿法替尼）的关键药效​​团（4-苯胺基喹唑啉）的多功能化学工具，能够不可逆地靶向 EGFR 的激酶结构域。其中，13种对 EGFR 激酶的反应性最高，特别是对具有原发突变的 EGFR 激酶。使用基于活性的蛋白质分析策略，13在天然细胞环境中标记内源性 EGFR 时表现出高灵敏度和选择性。此外，13用于可视化来自非小细胞肺癌

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114100

文献信息

• Focusing on probe-modified peptides: a quick and effective method for target identification
  作者：Huan Sun、Yan Ren、Weijie Hou、Lin Li、Fanqi Zeng、Sisi Li、Yongfen Ma、Xiao Liu、She Chen、Zhiyuan Zhang

  DOI：10.1039/c6cc04030f

  日期：——

  A new efficient method focusing on probe-modified peptides was developed to identify the target protein and modification site of a hit compound or a drug. This method exhibited high click...

  开发了一种针对探针修饰的肽的新型有效方法，以鉴定目标蛋白和命中化合物或药物的修饰位点。此方法显示出高点击率...
• Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
  申请人：——

  公开号：US20020082270A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  Compounds of the formula 1 having an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosinekinases, the use thereof for treating diseases, particularly tumoral diseases, diseases of the lungs and respiratory tract, and the preparation thereof.

  具有抑制酪氨酸激酶介导的信号转导作用的式1化合物，其用于治疗疾病，特别是肿瘤性疾病，肺和呼吸道疾病，以及其制备方法。