阿法替尼杂质I | 1637254-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 阿法替尼杂质I
• 英文名称: (S,E)-4-bromo-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy) quinazolin-6-yl)but-2-enamide
• 英文别名: (S,E)-4-broMo-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)aMino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)but-2-enaMide；(E)-4-bromo-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyquinazolin-6-yl]but-2-enamide
• CAS: 1637254-93-3
• 化学式: C₂₂H₁₉BrClFN₄O₃
• 分子量: 521.773
• InChiKey: IQJWAIKYBNTYPG-YUKKFKLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-哌啶酮 、 阿法替尼杂质I 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以232 mg的产率得到(S,E)-N-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-6-yl)-4-(4-oxopiperidin-1-yl)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity study of quinazoline derivatives leading to the discovery of potent EGFR-T790M inhibitors

  摘要：

  We have developed a series of 6, 7-disubstituted-4-(arylamino) quinazoline derivatives that functioned as irreversible EGFR inhibitors, and these compounds exhibited excellent enzyme inhibition potency. As compared with afatinib, some of them showed significantly enhanced activities towards H1975 cells (EGFR-T790M). Furthermore, the optimized compounds 7q and 8f also demonstrated good pharmacokinetic profiles, oral bioavailability as well as excellent in vivo efficacy in H1975 and HCC827 xenografts at a non-toxic dose. Based on the improved safety and efficacy against EGFR-T790M resistance, 7q and 8f are promising candidates for further studies. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.08.026
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氯-4-氟苯基)-6-硝基-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4-喹唑啉胺 在 盐酸 、 铁粉 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 阿法替尼杂质I
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。

  公开号：

  WO2014177038A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS THEREOF, AND USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA QUINAZOLINE, COMPOSITIONS CORRESPONDANTES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SHANGHAI FOCHON PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2015007219A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  Disclosed herein are protein kinase inhibitors, more particularly novel quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions thereof,and method of use thereof.

  本文披露了蛋白激酶抑制剂，更具体地说是新颖的喹唑啉衍生物及其药物组合物，以及其使用方法。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS THEREOF, AND USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：SHANGHAI FOCHON PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：US20160168129A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Disclosed herein are protein kinase inhibitors, more particularly novel quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof.

  本文揭示了蛋白激酶抑制剂，更具体地说是新型喹唑啉衍生物及其制药组合物，以及使用方法。
• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160039838A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹啉化合物、盐及其用途。该化合物具有式(I)、立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的制药组合物，并使用该化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者的增生性疾病严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性。
• Quinazoline derivatives, compositions thereof, and use as pharmaceuticals
  申请人：Shanghai Fochon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10053449B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  Disclosed herein are protein kinase inhibitors, more particularly novel quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof.

  本文公开了蛋白激酶抑制剂，特别是新型喹唑啉衍生物及其药物组合物，以及使用方法。
• Polymorphs and Process for the Preparation of Quinazolinyl Derivatives
  申请人：HETERO LABS LTD

  公开号：US20180194754A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  The present invention relates to Quinazolinyl derivatives polymorph, process and composition thereof. (I)