4-chloro-3-fluorobenzamidine | 1190785-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-3-fluorobenzamidine
• 英文别名: 4-Chloro-3-fluorobenzene-1-carboximidamide；4-chloro-3-fluorobenzenecarboximidamide
• CAS: 1190785-41-1
• 化学式: C₇H₆ClFN₂
• 分子量: 172.589
• InChiKey: WDXZSIQSJVXASP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  248.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-3-fluorobenzamidine 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2R)-3-{[2-(4-chloro-3-fluorophenyl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]amino}propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  发现和生物学评价新型的4-氨基-2-苯基嘧啶衍生物作为有效和口服活性的GPR119激动剂

  摘要：

  合成了新型的4-氨基-2-苯基嘧啶衍生物，并将其评估为GPR119激动剂。优化2-位苯环上的取代基和4-位氨基上的取代基，可以鉴定出显示出强效GPR119激动活性的3,4-二卤代和2,4,5-三卤代苯基衍生物。发现高级类似物（2 R）-3-{[2-（4-氯-2,5-二氟苯基）-6-乙基嘧啶-4-基]氨基}丙烷-1,2-二醇（24g）可以改善在小鼠中口服1 mg / kg的葡萄糖耐量，并在小鼠和猴子中表现出出色的药代动力学特征。在单日治疗一周后，化合物24g在糖尿病kk / Ay小鼠中也显示出优异的抗糖尿病作用。这些结果表明，新型GPR119激动剂24g 不仅可以通过增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌来改善葡萄糖耐受性，还可以通过保留胰腺β细胞功能来改善葡萄糖耐受性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.049
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟苯腈 在 盐酸 、 碳酸氢铵 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 以65%的产率得到4-chloro-3-fluorobenzamidine
  参考文献：
  名称：

  发现和生物学评价新型的4-氨基-2-苯基嘧啶衍生物作为有效和口服活性的GPR119激动剂

  摘要：

  合成了新型的4-氨基-2-苯基嘧啶衍生物，并将其评估为GPR119激动剂。优化2-位苯环上的取代基和4-位氨基上的取代基，可以鉴定出显示出强效GPR119激动活性的3,4-二卤代和2,4,5-三卤代苯基衍生物。发现高级类似物（2 R）-3-{[2-（4-氯-2,5-二氟苯基）-6-乙基嘧啶-4-基]氨基}丙烷-1,2-二醇（24g）可以改善在小鼠中口服1 mg / kg的葡萄糖耐量，并在小鼠和猴子中表现出出色的药代动力学特征。在单日治疗一周后，化合物24g在糖尿病kk / Ay小鼠中也显示出优异的抗糖尿病作用。这些结果表明，新型GPR119激动剂24g 不仅可以通过增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌来改善葡萄糖耐受性，还可以通过保留胰腺β细胞功能来改善葡萄糖耐受性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.049

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE, PYRIDINE AND TRIAZINE DERIVATIVES AS MAXI-K CHANNEL OPENERS.<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE, PYRIDINE ET TRIAZINE EN TANT QU'OUVREURS DE CANAUX MAXI-K
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2009125870A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  A compound of formula (A); wherein ring A is an aromatic ring or a heteroaromatic ring; R1 is independently halogen, cyano, etc., each of X1, X2 and X3 is CR2 or nitrogen, R2 is independently hydrogen, etc., n is 0, 1, 2, 3 or 4; -D-Y is -O-CH2COOH, etc, and G is a substituted amino, a substituted heterocyclic group, etc, or a pharmaceutical acceptable salt thereof, has activities of opening BK channels.

  化合物的结构式（A）；其中环A是芳香环或杂芳环；R1独立地是卤素、氰基等；X1、X2和X3中的每一个是CR2或氮，R2独立地是氢等；n为0、1、2、3或4；-D-Y是-O-CH2COOH等；G是取代氨基、取代杂环基等，或其药用可接受盐，具有开放BK通道的活性。
• [EN] NOVEL PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016087352A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein A1, A2 and R1to R3 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中A1，A2和R1至R3的定义如描述和索赔中所述。化合物的化学式（I）可用作药物。
• Piperidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10172843B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein A1, A2 and R1 to R3 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及一种式 (I) 的化合物 其中 A1、A2 和 R1 至 R3 的定义见说明书和权利要求书。式（I）化合物可用作药物。
• NOVEL PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3227282B1

  公开（公告）日：2019-04-03
• PYRIMIDINE, PYRIDINE AND TRIAZINE DERIVATIVES AS MAXI-K CHANNEL OPENERS
  申请人：Tsuzuki Yasuyuki

  公开号：US20110034435A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  A compound of formula (A); wherein ring A is an aromatic ring or a heteroaromatic ring; R 1 is independently halogen, cyano, etc., each of X 1 , X 2 and X 3 is CR 2 or nitrogen, R 2 is independently hydrogens, etc., n is 0, 1, 2, 3 or 4; -D-Y is —O—CH 2 COOH, etc, and G is a substituted amino, a substituted heterocyclic group, etc, or a pharmaceutical acceptable salt thereof, has activities of opening BK channels.