4-(3-(pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzene-1-sulfonyl chloride | 1363155-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-(pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzene-1-sulfonyl chloride
• 英文别名: 4-(3-(Pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzene-1-sulfonyl chloride；4-(pyridin-3-ylmethylcarbamoylamino)benzenesulfonyl chloride
• CAS: 1363155-19-4
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN₃O₃S
• 分子量: 325.776
• InChiKey: ZRDXRBWNRNMQJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzene-1-sulfonyl chloride 在 copper diacetate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium sulfite 作用下， 以 氘代二甲亚砜 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-(4-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)phenyl)-3-(pyridin-3-ylmethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  基于尿素的结构识别作为新型烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）抑制剂

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）是一种有希望的抗癌靶标。虚拟筛选确定了一种硫脲类似物化合物5为新型强效Nampt抑制剂。在5的共晶结构的指导下，SAR探索表明相应的脲化合物7表现出相似的效价，并具有改善的溶解度特征。这些研究还表明3-吡啶基是在一个抑制剂末端的优选取代基，并且还确定了脲部分是抑制剂结构其余部分的最佳连接基。另一个抑制剂末端的进一步SAR优化最终产生了化合物50作为具有尿素的Nampt抑制剂，它具有出色的生化和细胞效价（酶IC 50 = 0.007μM； A2780 IC 50 = 0.032μM）。当在A2780卵巢肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物50还显示出优异的体内抗肿瘤功效（在第17天观察到TGI为97％）。

  DOI：

  10.1021/jm400186h
• 作为产物：
  描述：

  3-氨甲基吡啶 、 4-(氯磺酰)异氰酸苯酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以32%的产率得到4-(3-(pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzene-1-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  基于尿素的结构识别作为新型烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）抑制剂

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）是一种有希望的抗癌靶标。虚拟筛选确定了一种硫脲类似物化合物5为新型强效Nampt抑制剂。在5的共晶结构的指导下，SAR探索表明相应的脲化合物7表现出相似的效价，并具有改善的溶解度特征。这些研究还表明3-吡啶基是在一个抑制剂末端的优选取代基，并且还确定了脲部分是抑制剂结构其余部分的最佳连接基。另一个抑制剂末端的进一步SAR优化最终产生了化合物50作为具有尿素的Nampt抑制剂，它具有出色的生化和细胞效价（酶IC 50 = 0.007μM； A2780 IC 50 = 0.032μM）。当在A2780卵巢肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物50还显示出优异的体内抗肿瘤功效（在第17天观察到TGI为97％）。

  DOI：

  10.1021/jm400186h

文献信息

• Discovery of potent and efficacious urea-containing nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors with reduced CYP2C9 inhibition properties
  作者：Janet Gunzner-Toste、Guiling Zhao、Paul Bauer、Timm Baumeister、Alexandre J. Buckmelter、Maureen Caligiuri、Karl H. Clodfelter、Bang Fu、Bingsong Han、Yen-Ching Ho、Nikolai Kley、Xiaorong Liang、Bianca M. Liederer、Jian Lin、Sophie Mukadam、Thomas O’Brien、Angela Oh、Dominic J. Reynolds、Geeta Sharma、Nicholas Skelton、Chase C. Smith、Jasleen Sodhi、Weiru Wang、Zhongguo Wang、Yang Xiao、Po-wai Yuen、Mark Zak、Lei Zhang、Xiaozhang Zheng、Kenneth W. Bair、Peter S. Dragovich

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.040

  日期：2013.6

  Potent, reversible inhibition of the cytochrome P450 CYP2C9 isoform was observed in a series of urea-containing nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors. This unwanted property was successfully removed from the described inhibitors through a combination of structure-based design and medicinal chemistry activities. An optimized compound which did not inhibit CYP2C9 exhibited potent

  在一系列含脲的烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂中观察到对细胞色素P450 CYP2C9同工型的有效可逆抑制作用。通过基于结构的设计和药物化学活性的结合，已成功地从所述抑制剂中去除了这种不需要的特性。一种不抑制CYP2C9的优化化合物具有有效的抗NAMPT活性（17 ; BC NAMPT IC 50  = 3 nM; A2780抗增殖IC 50  = 70 nM），小鼠PK性能良好，在A2780小鼠异种移植模型中有效。还描述了该化合物与NAMPT蛋白复合的晶体结构。
• NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE INHIBITION OF NAMPT
  申请人：Bair Kenneth W.

  公开号：US20130273034A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An illustrative compound of the invention is shown below:

  本发明涉及用于抑制NAMPT的化合物和组合物、它们的合成、应用和解毒剂。本发明的一种示例化合物如下所示：
• Compounds and compositions for the inhibition of NAMPT
  申请人：Forma TM, LLC

  公开号：US10329275B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An embodiment of the invention is the provision of a compound of Formula IIIA.

  本发明涉及抑制 NAMPT 的化合物和组合物、其合成、应用和解毒剂。本发明的一个实施方案是提供一种式 IIIA 的化合物。
• [EN] 4- { [ ( PYRIDIN- 3 - YL -METHYL) AMINOCARBONYL] AMINO} BENZENE - SULFONE DERIVATIVES AS NAMPT INHIBITORS FOR THERAPY OF DISEASES SUCH AS CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-{[(PYRIDIN-3-YL-MÉTHYL)AMINOCARBONYL]AMINO}BENZÈNE-SULFONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE NAMPT UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE LE CANCER
  申请人：FORMA TM LLC

  公开号：WO2012031196A9

  公开（公告）日：2013-06-13
• 4- { [ ( PYRIDIN- 3 - YL -METHYL) AMINOCARBONYL]AMINO} BENZENE - SULFONE DERIVATIVES AS NAMPT INHIBITORS FOR THERAPY OF DISEASES SUCH AS CANCER
  申请人：Forma TM, LLC.

  公开号：EP2611777A1

  公开（公告）日：2013-07-10