1,4-bis(isocyanomethyl)benzene | 4973-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,4-bis(isocyanomethyl)benzene
• 英文别名: p-xylylene diisocyanide；4-(Isocyanomethyl)benzyl-isocyanide
• CAS: 4973-73-3
• 化学式: C₁₀H₈N₂
• mdl: MFCD06200478
• 分子量: 156.187
• InChiKey: PUQNAXJFMTUAPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  57-59 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  8.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-bis(isocyanomethyl)benzene 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Supramolecular Compounds from Multiple Ugi Multicomponent Macrocyclizations:  Peptoid-based Cryptands, Cages, and Cryptophanes

  摘要：

  The first 3-fold multicomponent macrocyclizations of trifunctional building blocks were developed to produce, in one pot, cryptands, cages, and cryptophanes with peptoid tethers carrying additional recognition motifs. The straightforward, efficient, and diversity-oriented fashion by which these complex macromulticycles are obtained is suitable for building combinatorial libraries of synthetic receptors with potential applicability in catalysis and supramolecular and coordination chemistry. The strategy also easily allows creation of asymmetric macromulticyclic cavities, with up to 20 new bonds formed in one pot.

  DOI：

  10.1021/ja060720r
• 作为产物：
  描述：

  p-Xylylen-diformamid 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以1.86 g的产率得到1,4-bis(isocyanomethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  多组分肽钉合作为多样性驱动的工具，用于开发蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂。

  摘要：

  装订的肽是生物制剂和小分子之间的化学实体，已被证明是解决高亲和力蛋白质-蛋白质相互作用拮抗作用的解决方案，同时可控制药理学性能，例如稳定性和膜渗透性。我们证明，基于多组分反应的吻合是发展具有高度有效的MDM2和MDMX结合p53双重拮抗作用的α-螺旋肽的有效策略。通过荧光偏振，微尺度热泳和2D NMR评估了p53-MDM2 / X相互作用的这种强抑制活性，同时获得了一些与MDM2共晶的结构。该MCR装订协议已证明在主食中产生多样性方面是有效且通用的，如通过在侧链交联剂上引入外环和内环疏水部分所证明的。通过晶体学证实了Ugi-staple片段与靶蛋白的相互作用。

  DOI：

  10.1002/anie.201916257

文献信息

• One‐Pot Assembly of Amino Acid Bridged Hybrid Macromulticyclic Cages through Multiple Multicomponent Macrocyclizations
  作者：Ludger A. Wessjohann、Oliver Kreye、Daniel G. Rivera

  DOI：10.1002/anie.201610801

  日期：2017.3.20

  utilization of a double Ugi four‐component macrocyclization for the assembly of macromulticycles with up to four different tethers, that is, hybrid cages. The innovation of this method rests on setting up the macromulticycle connectivities not through the tethers but through the bridgeheads, which in this case involve N‐substituted amino acids. Both dilution and metal‐template‐driven macrocyclization

  描述了针对分子笼的大环化策略领域的重要发展。该方法包括利用双Ugi四组分宏环化技术来组装具有多达四个不同系链（即杂交笼）的宏多环。该方法的创新之处在于，不是通过系链而是通过桥头来建立宏多环连接，在这种情况下，桥头涉及N-取代的氨基酸。稀释和金属模板驱动的大环化条件均得到成功实施，从而能够一锅式形成隐窝和笼，包括甾族，聚醚，杂环，肽和芳基系链。该方法显示出显着的复杂性产生特性，适用于分子识别和催化。
• On the scope of the double Ugi multicomponent stapling to produce helical peptides
  作者：Manuel G. Ricardo、Yadiel Vázquéz-Mena、Yuleidys Iglesias-Morales、Ludger A. Wessjohann、Daniel G. Rivera

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104987

  日期：2021.8

  multicomponent stapling approach in its capacity to produce helical peptides from unstructured sequences. For this, three different stapling combinations were implemented and the CD spectra of the cyclic peptides were measured to determine the effect of the multicomponent macrocyclization on the resulting secondary structure. A new insight into some structural factors influencing the helicity type and content

  通过肽钉合方法稳定螺旋结构现在是一种成熟的技术，能够提供各种生物医学应用。最近，表明多组分大环化不仅是引入构象约束的有效方法，而且还允许在一锅法中将额外的功能结合到主食部分。这项工作调查了双 Ugi 多组分装订方法在从非结构化序列中产生螺旋肽的能力方面的范围。为此，实施了三种不同的装订组合，并测量了环肽的 CD 光谱，以确定多组分大环化对所得二级结构的影响。
• Multiple Multicomponent Macrocyclizations Including Bifunctional Building Blocks (MiBs) Based on Staudinger and Passerini Three-Component Reactions
  作者：Fredy Leon、Daniel G. Rivera、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1021/jo7022125

  日期：2008.3.1

  Multiple multicomponent macrocyclizations including bifunctional buildings blocks (MiBs) so far have relied almost exclusively on Ugi reactions. The efficient expansion to non-Ugi-MiBs is exemplified by the synthesis of tetra-β-lactam and bis-α-acyloxy carboxamide macrocycles based on multiple Staudinger and Passerini three-component reactions (3CR), respectively. A recent variation of the Passerini-3CR

  迄今为止，包括双功能构件（MiB）在内的多个多组分大环化几乎都完全依赖于Ugi反应。通过分别基于多个施陶丁格和帕瑟里尼三组分反应（3CR）合成四-β-内酰胺和双-α-酰氧基羧酰胺大环化合物，可以举例说明向非Ugi-MiBs的有效扩展。Passerini-3CR的最新变体在氧化条件下涉及伯醇，异氰化物和羧酸，已成功适应该程序。
• A Biomimetic Approach for Polyfunctional Secocholanes: Tuning Flexibility and Functionality on Peptidic and Macrocyclic Scaffolds Derived from Bile Acids
  作者：Daniel G. Rivera、Orlando Pando、Rayser Bosch、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1021/jo800708m

  日期：2008.8.1

  chemistry is exemplified by the attachment of relevant α-amino acids and by the production of various complex macrocycles obtained by conventional (e.g., macrolactonization and macrolactamization) and multicomponent (e.g., Ugi four-component) macrocyclizations. This combination of secocholanic skeleton manipulation with, e.g., varied types of macrocyclization protocols, produces high levels of skeletal diversity

  胆汁酸是药物和超分子化学中的重要支架。然而，迄今为止，使用山高胆汁酸，即具有开环的胆汁酸，作为组装复杂的肽缀合物或大环的核心或结构单元，仍然是难以捉摸的。基于氧化环扩环/开环序列的拟南芥酮仿生方法可以有效地获得具有可调柔韧性和功能性的新型结构。该方法保留了类固醇的原始立体化学和功能信息的选定部分，同时在其他（产生多样性）步骤中引入了其他结构元素。这些结构单元在肽和大环化学上的潜力通过相关α-氨基酸的附着以及通过常规（例如，大内酯化和大内酰胺化）和多组分（例如，Ugi四组分）制得的各种复杂大环的生产来举例说明大环化。时序骨骨架操纵与例如各种类型的大环化方案的组合产生了高水平的骨骼多样性和复杂性。因此，该方法对于生物活性配体的合成或作为人工受体（“宿主”）均可适用。各种类型的宏环化方案会产生高水平的骨骼多样性和复杂性。因此，该方法对于生物活性配体的合成或作为人工受体（“宿主”）均可适用。各种类
• Rapid generation of macrocycles with natural-product-like side chains by multiple multicomponent macrocyclizations (MiBs)
  作者：Daniel G. Rivera、Otilie E. Vercillo、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1039/b715393g

  日期：——

  A small parallel library of peptoid macrocycles with natural-product-derived side chains of biological importance was produced by Ugi-type multiple multicomponent macrocyclizations including bifunctional building blocks (Ugi-MiBs). Diverse exocyclic elements of high relevance in natural recognition processes, i.e., all functional amino acid residues (e.g., Cys, Arg, His, Trp) and even sugar moieties

  通过具有双功能构件（Ugi-MiBs）的Ugi型多重多组分大环化作用，产生了具有天然生物学意义的天然产物侧链的类肽大环化合物的小型平行文库。在自然识别过程中具有高度相关性的各种外环元素，即所有功能性氨基酸残基（例如，Cys，Arg，His，Trp）甚至糖部分，都可以通过一锅法引入不同类型的类肽中大环骨架。这可以通过使用Ugi-MiBs和N-保护的α-氨基酸或羧基官能化的碳水化合物的二胺/二异氰化物组合作为天然产物样环外元素的来源来举例说明。作为多个Ugi反应的酸成分，它们在大环核上以N-酰胺取代基的形式出现。