(5Z)-5-(3-hydroxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione | 911714-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (5Z)-5-(3-hydroxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: (Z)-5-(3-hydroxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione；5-(3-hydroxybenzylidene)-2,4-thiazolidinedione；5-(3-hydroxy-benzylidene)-thiazolidine-2,4-dione；5-(3-Hydroxy-benzyliden)-thiazolidin-2,4-dion；(5E)-5-(3-hydroxybenzylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione；(5Z)-5-[(3-hydroxyphenyl)methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 911714-29-9
• 化学式: C₁₀H₇NO₃S
• 分子量: 221.236
• InChiKey: IKLKVFXCODJJRX-YVMONPNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5Z)-5-(3-hydroxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 {5-[1-(3-Hydroxy-phenyl)-meth-(Z)-ylidene]-2,4-dioxo-thiazolidin-3-yl}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships and molecular modelling of 5-arylidene-2,4-thiazolidinediones active as aldose reductase inhibitors

  摘要：

  The structure-activity relationships (SARs) of 5-arylidene-2,4-thiazolidinediones active as aldose reductase inhibitors (ARIs) were extended by varying the substitution pattern on the 5-arylidene moiety and on N-3. In particular, the introduction of an additional aromatic ring or an H-bond donor group on the 5-benzylidene ring enhanced ALR2 inhibitory potency. Moreover, the presence of a carboxylic anionic chain on N-3 was shown to be an important, although not essential, structural requisite to produce high levels of ALR2 inhibition. The length of this carboxylic chain was critical and acetic acids 4 were the most effective inhibitors among the tested derivatives. Molecular docking simulations into the ALR2 active site accorded with the in vitro inhibition data. They allowed the rationalization of the observed SARs and provided a pharmacophoric model for this class of ARIs. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.02.026
• 作为产物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 间羟基苯甲醛 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.08h， 以90%的产率得到(5Z)-5-(3-hydroxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  特权支架或混杂粘合剂：罗丹宁及其相关杂环在药物化学中的比较研究

  摘要：

  罗丹宁和具有多个杂原子的相关五元杂环最近因在筛选活动中表现为“频繁的杀手”而成为非选择性化合物，因此在药物发现中几乎没有价值。但是，这种判断似乎主要是基于轶事证据。在筛选活动中鉴定出多种罗丹宁和相关化合物后，我们决定对它们的滥交进行系统的研究。合成了163种罗丹宁，乙内酰脲，硫代乙内酰脲和噻唑烷二酮，并针对几个目标进行了测试。还针对聚集和亲电反应性对化合物进行了表征，并分析了罗丹宁与相关化合物在已发表的X射线共晶结构中的结合模式。结果表明，环外，若丹宁和硫代乙内酰脲中的双键硫原子除具有其他结构特征外，还为极性相互作用和氢键提供了特别高的相互作用位点密度。这会导致“筛选范围”内浓度的混杂行为，但不应视为将此类筛选命中排除在进一步开发之外的一般剔除标准。建议将针对靶标亲和力和选择性的特殊标准应用于这些类型的化合物，并因此以有用的方式利用其特殊和潜在有价值的生物分子结合特性。这会导致“筛选范围”

  DOI：

  10.1021/jm201243p

文献信息

• Privileged Scaffolds or Promiscuous Binders: A Comparative Study on Rhodanines and Related Heterocycles in Medicinal Chemistry
  作者：Thomas Mendgen、Christian Steuer、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/jm201243p

  日期：2012.1.26

  campaigns, we decided to perform a systematic study on their promiscuity. An amount of 163 rhodanines, hydantoins, thiohydantoins, and thiazolidinediones were synthesized and tested against several targets. The compounds were also characterized with respect to aggregation and electrophilic reactivity, and the binding modes of rhodanines and related compounds in published X-ray cocrystal structures were analyzed

  罗丹宁和具有多个杂原子的相关五元杂环最近因在筛选活动中表现为“频繁的杀手”而成为非选择性化合物，因此在药物发现中几乎没有价值。但是，这种判断似乎主要是基于轶事证据。在筛选活动中鉴定出多种罗丹宁和相关化合物后，我们决定对它们的滥交进行系统的研究。合成了163种罗丹宁，乙内酰脲，硫代乙内酰脲和噻唑烷二酮，并针对几个目标进行了测试。还针对聚集和亲电反应性对化合物进行了表征，并分析了罗丹宁与相关化合物在已发表的X射线共晶结构中的结合模式。结果表明，环外，若丹宁和硫代乙内酰脲中的双键硫原子除具有其他结构特征外，还为极性相互作用和氢键提供了特别高的相互作用位点密度。这会导致“筛选范围”内浓度的混杂行为，但不应视为将此类筛选命中排除在进一步开发之外的一般剔除标准。建议将针对靶标亲和力和选择性的特殊标准应用于这些类型的化合物，并因此以有用的方式利用其特殊和潜在有价值的生物分子结合特性。这会导致“筛选范围”
• Antileishmanial activity evaluation of thiazolidine-2,4-dione against Leishmania infantum and Leishmania braziliensis
  作者：Flávio Simas Moreira Neri、David Bacelar Costa Júnior、Thamires Quadros Froes、Priscila Brandão Gomes da Silva、Micalyne Soares do Egito、Paulo Otávio Lourenço Moreira、Fernando de Pilla Varotti、Marcelo Santos Castilho、Rafael Gonçalves Teixeira-Neto、Jullianna Ferreira Cavalcanti de Albuquerque、Franco Henrique Andrade Leite

  DOI：10.1007/s00436-020-06706-3

  日期：2020.7

  development of new drugs urgent. To achieve this goal, the integration of kinetic and DSF assays against parasitic validated targets, along with phenotypic assays, can help the identification and optimization of bioactive compounds. Pteridine reductase 1 (PTR1), a validated target in Leishmania sp., is responsible for the reduction of folate and biopterin to tetrahydrofolate and tetrahydrobiopterin, respectively

  利什曼病每年造成约65,000人死亡。尽管有死亡率数据，但可用于治疗患者的药物不足，并且除了严重的不良反应外，还具有中等的治疗功效，这使得开发新药物变得迫在眉睫。为了实现此目标，针对寄生虫验证目标的动力学和DSF分析以及表型分析的集成可以帮助鉴定和优化生物活性化合物。蝶呤还原酶1（PTR1）是利什曼原虫（Leishmania sp。）中经过验证的靶标，负责将叶酸和生物蝶呤分别还原为四氢叶酸和四氢生物蝶呤，这两者对于细胞生长都是必不可少的。除了体外评估16种噻唑烷-2,4-二酮衍生物对利什曼原虫主要PTR1（Lm PTR1），使用差示扫描荧光法（ThermoFluor®），采用表型分析评估化合物对巴西利什曼原虫（MHOM / BR / 75 / M2903）和婴儿利什曼原虫（MHOM / BR / 74 / PP75）的作用）前鞭毛虫的生存能力。ThermoFluor®结果表明，噻唑烷-2,
• Synthesis, induced-fit docking investigations, and in vitro aldose reductase inhibitory activity of non-carboxylic acid containing 2,4-thiazolidinedione derivatives
  作者：Rosanna Maccari、Rosaria Ottanà、Rosella Ciurleo、Dietmar Rakowitz、Barbara Matuszczak、Christian Laggner、Thierry Langer

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.04.072

  日期：2008.6

  here report a series of non-carboxylic acid containing 2,4-thiazolidinedione derivatives, analogues of previously synthesized carboxylic acids which we had found to be very active in vitro aldose reductase (ALR2) inhibitors. Although the replacement of the carboxylic group with the carboxamide or N-hydroxycarboxamide one decreased the in vitro ALR2 inhibitory effect, this led to the identification

  在继续我们的研究中，我们在这里报告了一系列含有2,4-噻唑烷二酮的非羧酸衍生物，它们是先前合成的羧酸的类似物，我们发现它们在体外是非常有效的醛糖还原酶（ALR2）抑制剂。尽管用羧酰胺或N-羟基羧酰胺取代羧基会降低体外对ALR2的抑制作用，但这导致鉴定出具有微摩尔ALR2亲和力的主要是非电离的衍生物。5-亚芳基部分深刻地影响了这些2，4-噻唑烷二酮的活性。我们的诱导拟合对接研究表明，5-（4-羟基亚苄基）取代的衍生物可能通过去质子化的酚基团结合ALR2活性位点的极性识别区，
• Design, Synthesis and Characterization of Some Novel 3-Coumarinyl- 5-aryliden-1,3-thiazolidine-2,4-diones and Their Antioxidant Activity
  作者：Milan Čačić、Maja Molnar

  DOI：10.1515/znb-2011-0210

  日期：2011.2.1

  In our effort to obtain biologically active compounds, new 3,5-disubstituted 1,3-thiazolidine-2,4- diones (5a - r) were synthesized. A series of 5-arylmethylidene-1,3-thiazolidine-2,4-diones (3a - r) were prepared by Knoevenagel reaction from 1,3-thiazolidine-2,4-dione (2) and appropriate aromatic aldehydes. Condensation of 3a - r with 7-hydroxy-4-bromomethyl-2-oxo-2H-chromene (1) afforded novel 3-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-ylmethyl)-5-arylidene-1,3-thiazolidine-2,4-diones 5a - r. Compounds 3a - r and 5a - r were evaluated for their antioxidant activity (DPPH free radical scavenging activity).

  在我们努力获取生物活性化合物的过程中，合成了新的3,5-二取代-1,3-噻唑烷-2,4-二酮(5a - r)。通过Knoevenagel反应从1,3-噻唑烷-2,4-二酮(2)和适当的芳香醛制备了一系列5-芳基甲基亚烯-1,3-噻唑烷-2,4-二酮(3a - r)。将3a - r与7-羟基-4-溴甲基-2-氧代-2H-咖啡因(1)进行缩合反应，得到了新颖的3-(7-羟基-2-氧代-2H-咖啡因-4-基甲基)-5-芳基亚烯-1,3-噻唑烷-2,4-二酮5a - r。化合物3a - r和5a - r被评估其抗氧化活性(DPPH自由基清除活性)。
• Discovery of (<i>Z</i>)-5-(4-Methoxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione, a Readily Available and Orally Active Glitazone for the Treatment of Concanavalin A-Induced Acute Liver Injury of BALB/c Mice
  作者：Youfu Luo、Liang Ma、Hao Zheng、Lijuan Chen、Rui Li、Chunmei He、Shengyong Yang、Xia Ye、Zhizhi Chen、Zicheng Li、Yan Gao、Jing Han、Gu He、Li Yang、Yuquan Wei

  DOI：10.1021/jm901183d

  日期：2010.1.14

  that oral administration of 2g, 2h, 4f, or 6h decreases, most significantly for 4f, the serum levels of alanine aminotransaminase (ALT) and asparate aminotransaminase (AST) in ConA-induced acute livery injury BALB/c mice. Histopathological evaluation liver sections confirmed 4f as a potent, orally active compound for hepatoprotective effects against ConA-induced acute liver injury in BALB/c mice.

  大量证据表明，单核细胞/巨噬细胞浸润与多种炎性疾病有关，包括急性肝损伤。单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）在巨噬细胞募集过程中起着至关重要的作用。我们在此提出了一种小分子文库和一种可行的快速筛选方法，用于评估抑制MCP-1刺激的RAW264.7细胞趋化性的能力。合成和筛选了53个小分子，四种化合物（2g，2h，4f和6h）显示出抑制作用，IC 50值范围为0.72至20.47μM，使用化合物4f是最有效的。进一步的体内研究表明，口服2g，2h，4f或6h可降低ConA诱导的急性肝损伤BALB / c小鼠的丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天冬酰胺转氨酶（AST）的血清水平，尤其是在4f时。组织病理学评估肝脏切片证实4f是一种有效的口服活性化合物，具有抗ConA诱导的BALB / c小鼠急性肝损伤的肝保护作用。