N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-1,4-dithia-7-azaspiro<4.4>nonane-8(S)-carboxylic acid | 75776-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-1,4-dithia-7-azaspiro<4.4>nonane-8(S)-carboxylic acid
• 英文别名: 7-aza-1,4-dithiaspiro<4.4>nonane-7,8-dicarboxylic acid 7-(phenylmethyl ester)；7-<(phenylmethoxy)carbonyl>-1,4-dithia-7-azaspiro<4.4>nonane-8(S)-carboxylic acid；7-benzyloxycarbonyl-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8(S)-carboxylic acid；(8S)-7-{[(Phenylmethyl)oxy]carbonyl}-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxylic acid；(8S)-7-phenylmethoxycarbonyl-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxylic acid
• CAS: 75776-77-1
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₄S₂
• 分子量: 339.436
• InChiKey: QDGJYCPBWPGUFS-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-1,4-dithia-7-azaspiro<4.4>nonane-8(S)-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1,4-dithia-7-azaspiro<4.4>nonane-8-(S)-carboxylic acid methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Mercaptan, carboxyalkyl dipeptide, and phosphinic acid inhibitors incorporating 4-substituted prolines

  摘要：

  Analogues of captopril, enalaprilat, and the phosphinic acid [hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]acetyl]-L-proline incorporating 4-substituted proline derivatives have been synthesized and evaluated as inhibitors of angiotensin-converting enzyme (ACE) in vitro and in vivo. The 4-substituted prolines, incorporating alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, alkylthio, and arylthio substituents were prepared from derivatives of 4-hydroxy- and 4-ketoproline. In general, analogues of all three classes of inhibitors with hydrophobic substituents on proline were more potent in vitro than the corresponding unsubstituted proline compounds. 4-Substituted analogues of captopril showed greater potency and duration of action than the parent compound as inhibitors of the angiotensin I induced pressor response in normotensive rats. The S-benzoyl derivative of cis-4-(phenylthio)captopril, zofenopril, was found to be one of the most potent compounds of this class and is now being evaluated clinically as an antihypertensive agent. In the phosphinic acid series, the 4-ethylenethioketal and trans-4-cyclohexyl derivatives were found to be the most potent compounds in vitro and in vivo. A prodrug of the latter compound, fosinopril, is also being evaluated in clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm00401a014
• 作为产物：
  描述：

  1,2-乙二硫醇 、 N-cbz-4-氧-L-脯氨酸 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 17.0h， 以1.3 g的产率得到N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-1,4-dithia-7-azaspiro<4.4>nonane-8(S)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶抑制剂：螺哌普利和相关化合物。

  摘要：

  描述了spirapril（5），spiraprilat（25），其RSS立体异构体及其甘氨酰（18b）和赖氨酰（36、37）类似物的合成。在体内评估这些化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制作用，并对选定的化合物评估体外ACE抑制作用（螺哌普利ID50为16微克/千克；螺旋体IC50为0.8 nM，ID50为8微克/千克）。在麻醉的大鼠中，iv酯5和36比依那普利更有效，而二酸25和37在体外比依那普利拉更有效。在清醒的大鼠中，口服剂量为0.03-1 mg / kg和依那普利（0.1-1 mg / kg）的依那普利（2）具有持续的活性。从这项工作中，选择了spirapril作为抗高血压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00127a033

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011028596A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  Disclosed are compounds of Formula III. Also disclosed are salts of the compounds, pharmaceutical composition comprising the compounds or salts, and methods for treating HCV infection by administration of the compounds or salts.

  揭示了III式化合物。还揭示了这些化合物的盐，包括这些化合物或盐的药物组合物，以及通过给予这些化合物或盐来治疗HCV感染的方法。
• 7-Carboxyalkylaminoacyl-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]-nonane-8-carboxylic
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04470972A1

  公开（公告）日：1984-09-11

  This invention relates to 7-carboxyalkyl-aminoacyl-1,4-adithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxylic acids. The compounds of the invention are useful in the treatment of cardiovascular disorders and especially as antihypertensive agents.

  这项发明涉及7-羧基烷基-氨基酰-1,4-二硫-7-氮杂螺[4.4]壬烷-8-羧酸。该发明的化合物在治疗心血管疾病中特别有用，尤其作为降压药物。
• Angiotensin converting enzyme inhibitors: spirapril and related compounds
  作者：Elizabeth M. Smith、Gerald F. Swiss、Bernard R. Neustadt、Paul McNamara、Elijah H. Gold、Edmund J. Sybertz、Thomas Baum

  DOI：10.1021/jm00127a033

  日期：1989.7

  The synthesis of spirapril (5), spiraprilat (25), their RSS stereoisomers, and their glycyl (18b) and lysyl (36, 37) analogues is described. These compounds were evaluated in vivo for inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE), and selected compounds were evaluated for in vitro ACE inhibition (spirapril ID50 16 micrograms/kg; spiraprilat IC50 0.8 nM, ID50 8 micrograms/kg). In anesthetized rats

  描述了spirapril（5），spiraprilat（25），其RSS立体异构体及其甘氨酰（18b）和赖氨酰（36、37）类似物的合成。在体内评估这些化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制作用，并对选定的化合物评估体外ACE抑制作用（螺哌普利ID50为16微克/千克；螺旋体IC50为0.8 nM，ID50为8微克/千克）。在麻醉的大鼠中，iv酯5和36比依那普利更有效，而二酸25和37在体外比依那普利拉更有效。在清醒的大鼠中，口服剂量为0.03-1 mg / kg和依那普利（0.1-1 mg / kg）的依那普利（2）具有持续的活性。从这项工作中，选择了spirapril作为抗高血压药进行临床评估。
• [EN] TREATING INCREASED INTRAOCULAR PRESSURE CAUSED BY STEROIDS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1987002585A2

  公开（公告）日：1987-05-07

  (EN) The rise in intraocular pressure associated with the use of steroidal anti-inflammatory drugs is controlled by use of angiotensin converting enzyme inhibitors. For the purposes of the invention, the preferred ACE inhibitor is 7-¨ADN-(1(S)-carboxy-3-phenylpropyl)-(S)-alanyl¨BD-1,4-dithia-7-azaspiro¨AD4.4¨BDnonane-8(S)-carboxylic acid.(FR) L'augmentation de la pression intra-oculaire associée à l'utilisation de médicaments stéroïdes anti-inflammatoires est contrôlée en utilisant des inhibiteurs d'une enzyme de conversion de l'angiotensine. Selon l'invention, l'inhibiteur préféré d'une enzyme de conversion de l'angiotensine est l'acide 7-¨ADN-(1(S)-carboxy-3-phénylpropyl)-(S)-alanyl¨BD-1,4-dithia-7-azaspiro¨AD4.4¨BDnonane-8(S)-carboxylique.

  使用类固醇类抗炎药物会导致眼内压力升高，但使用血管紧张素转换酶抑制剂可以控制。在本发明中，首选的血管紧张素转换酶抑制剂是7-¨ADN-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酰¨BD-1,4-二硫-7-氮杂螺¨AD4.4¨BD-壬烷-8(S)-羧酸。
• Chemical Compounds
  申请人：Chen Pingyun

  公开号：US20110152237A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Disclosed are compounds of Formula III. Also disclosed are salts of the compounds, pharmaceutical composition comprising the compounds or salts, and methods for treating HCV infection by administration of the compounds or salts.

  本发明涉及III式化合物。本发明还涉及化合物的盐、包含化合物或盐的制药组合物以及通过给予化合物或盐治疗HCV感染的方法。