7α-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfonyl]nonyl}-3-O-methoxymethyl-16β,17β-O-sulfurylestra-1,3,5(10)-triene-3,16β,17β-triol | 478490-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 7α-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfonyl]nonyl}-3-O-methoxymethyl-16β,17β-O-sulfurylestra-1,3,5(10)-triene-3,16β,17β-triol
• 英文别名: (1R,2S,4S,8R,9S,12S,20R)-16-(methoxymethoxy)-9-methyl-20-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfonyl)nonyl]-5,7-dioxa-6lambda6-thiapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-13(18),14,16-triene 6,6-dioxide；(1R,2S,4S,8R,9S,12S,20R)-16-(methoxymethoxy)-9-methyl-20-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfonyl)nonyl]-5,7-dioxa-6λ6-thiapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-13(18),14,16-triene 6,6-dioxide
• CAS: 478490-39-0
• 化学式: C₃₄H₄₉F₅O₈S₂
• 分子量: 744.882
• InChiKey: DAUMAMKSGYVNEY-NVSWFHSOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7α-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfonyl]nonyl}-3-O-methoxymethyl-16β,17β-O-sulfurylestra-1,3,5(10)-triene-3,16β,17β-triol 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 16α-fluoro-7α-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfonyl]nonyl}estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 16α-fluoro ICI 182,780 derivatives: powerful antiestrogens to image estrogen receptor densities in breast cancer by positron emission tomography

  摘要：

  我们以强效抗雌激素 7δ-{9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)亚磺酰基]壬基}-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17δ²-二醇（ICI 182,780；Faslodexâ¢）为基础，制备了一系列新的 7δ-取代的 16δ-氟雌二醇衍生物。后者由雌二醇组成，在 7δ-位有一条侧链，具有有趣的药物特性，可用于雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的内分泌治疗。ICI 182,780 与其他已用于激素治疗的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）相比具有相当大的优势，这促使我们开发了三种新的 16δ±-氟衍生物，它们有望用于正电子发射断层扫描（PET），对乳腺肿瘤中的雌激素受体密度进行成像。6-脱氢-19-去甲睾酮在格氏试剂的Cu(I)促进下进行共轭加成，从而在7δ-位引入长侧链。随后，17-羟基氧化和 A 环芳香化得到了 7δ±-取代的雌酮衍生物。进一步加成以完成侧链，就得到了 ICI 182,780 嵌合物，并将其转化为活性 16δ²、17δ²-环硫酸盐，即 18F 标记反应的关键中间体。用 Me4NF 通过亲核氟化打开环硫酸盐，然后在酸性乙醇中快速水解保护醚和硫酸酯基团，就得到了 ICI 182,780 所需的 16δ±-氟 PET 衍生物。通过在乙腈中用 Me4NF 代替 18Fâ，后一种方法很容易进行 18F 放射性标记。

  DOI：

  10.1039/b205571f
• 作为产物：
  描述：

  FULVESTRANT中间体 在 lead(IV) acetate 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 硫酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium bromide 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.84h， 生成 7α-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfonyl]nonyl}-3-O-methoxymethyl-16β,17β-O-sulfurylestra-1,3,5(10)-triene-3,16β,17β-triol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 16α-fluoro ICI 182,780 derivatives: powerful antiestrogens to image estrogen receptor densities in breast cancer by positron emission tomography

  摘要：

  我们以强效抗雌激素 7δ-{9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)亚磺酰基]壬基}-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17δ²-二醇（ICI 182,780；Faslodexâ¢）为基础，制备了一系列新的 7δ-取代的 16δ-氟雌二醇衍生物。后者由雌二醇组成，在 7δ-位有一条侧链，具有有趣的药物特性，可用于雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的内分泌治疗。ICI 182,780 与其他已用于激素治疗的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）相比具有相当大的优势，这促使我们开发了三种新的 16δ±-氟衍生物，它们有望用于正电子发射断层扫描（PET），对乳腺肿瘤中的雌激素受体密度进行成像。6-脱氢-19-去甲睾酮在格氏试剂的Cu(I)促进下进行共轭加成，从而在7δ-位引入长侧链。随后，17-羟基氧化和 A 环芳香化得到了 7δ±-取代的雌酮衍生物。进一步加成以完成侧链，就得到了 ICI 182,780 嵌合物，并将其转化为活性 16δ²、17δ²-环硫酸盐，即 18F 标记反应的关键中间体。用 Me4NF 通过亲核氟化打开环硫酸盐，然后在酸性乙醇中快速水解保护醚和硫酸酯基团，就得到了 ICI 182,780 所需的 16δ±-氟 PET 衍生物。通过在乙腈中用 Me4NF 代替 18Fâ，后一种方法很容易进行 18F 放射性标记。

  DOI：

  10.1039/b205571f